p-phenylbenzyl trichloroacetimidate | 200057-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-phenylbenzyl trichloroacetimidate
• 英文别名: 4-phenylbenzyl trichloroacetimidate；biphenyl-4-ylmethyl 2,2,2-trichloroethanimidoate；[1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl 2,2,2-trichloroethanimidate；(4-phenylphenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate
• CAS: 200057-74-5
• 化学式: C₁₅H₁₂Cl₃NO
• 分子量: 328.625
• InChiKey: NRQSXEDFKOBWIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-phenylbenzyl trichloroacetimidate 在 三氟甲磺酸 、 水 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 环己烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-Amino-3-(biphenyl-4-ylmethoxy)-6-fluoro-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294
• 作为产物：
  描述：

  联苯-4-甲醇 、 三氯乙腈 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 p-phenylbenzyl trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  Rovafovir Etalafenamide的合成（第三部分）：合成膦酰胺盐片段的合成过程的演变

  摘要：

  膦酰氨基甲酸酯1是rovafovir etalafenamide组装过程中的关键片段，该药物是Gilead Sciences研发的用于治疗HIV感染的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。依靠模拟移动床（SMB）色谱法分离磷非对映异构体的早期生产路线可大规模生产1批。但是，考虑到与SMB相关的高生产成本，长交货期和高工艺质量强度（PMI），开发替代合成条件变得合乎需要。本文描述了几种改善这些因素的策略，包括差向异构化和不需要的（R）-磷非对映异构体，设计立体选择性方法以在磷处建立所需的（S）-构型，并鉴定条件或衍生物以允许选择性结晶。最终，开发了第二代至1的途径并进行了规模论证。新路线通过选择性结晶实现了磷非对映异构体的分离，不需要SMB，并提供了更低的PMI，成本和交货时间。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00428

文献信息

• Development of p-phenylbenzyl as a new protecting group: protection and deprotection of alcohols
  作者：G.V.M Sharma、Rakesh

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01058-9

  日期：2001.8

  p-Phenylbenzyl is developed as a new ‘PMB’ like protecting group. p-Phenylbenzyl (PPB) ethers were prepared from alcohols with PPBBr–NaH or p-phenylbenzyl trichloroacetimidate–TfOH and subjected to oxidative deprotection using DDQ or DDQ (10 mol%)–3 equiv. Mn(OAc)3.

  对苯基苄基被开发为一种新的“ PMB”样保护基。对苯苄基（PPB）醚是由具有PPBBr–NaH或对苯苄基三氯乙酰亚胺酸酯–TfOH的醇制备的，并使用DDQ或DDQ（10 mol％）– 3当量进行氧化脱保护。Mn（OAc）3。
• Synthesis of 1,1′-Diarylethanes and Related Systems by Displacement of Trichloroacetimidates with Trimethylaluminum
  作者：Nivedita S. Mahajani、John D. Chisholm

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00027

  日期：2018.4.6

  Benzylic trichloroacetimidates are readily displaced by trimethylaluminum under Lewis acid promoted conditions to provide the corresponding methyl substitution product. This method is a convenient way to access 1,1′-diarylethanes and related systems, which play a significant role in medicinal chemistry, with a number of systems owing their biological activity to this functionality. Most benzylic substrates

  在路易斯酸促进的条件下，三氯乙酰亚胺酸苄酯很容易被三甲基铝取代，以提供相应的甲基取代产物。该方法是获取 1,1'-二芳基乙烷和相关系统的便捷方法，这些系统在药物化学中发挥着重要作用，许多系统的生物活性归功于此功能。大多数苄基底物都会发生位移，但缺电子系统除外。对映体纯亚氨酸酯的使用显示出显着的外消旋作用，表明形成了阳离子中间体。
• Gold(I)-catalyzed arylmethylation of terminal alkynes
  作者：Changkun Li、Weibin Li、Jianbo Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.067

  日期：2009.5

  AuCl/AgOTf catalyzes the reaction of terminal alkynes with aryl trichloroacetimidate to afford arylmethylation products in moderate to good yields.

  AuCl / AgOTf催化末端炔烃与芳基三氯乙酰亚胺酸酯的反应，以中等至良好的收率提供芳基甲基化产物。
• Hydroxamic Acid Derivatives Useful as Antibacterial Agents
  申请人：Brown Matthew F.

  公开号：US20110178042A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, thereof, wherein: G is a group of formula (II); and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates, or solvates, thereof, wherein A, B. L 1 -L 4 A, B, R 1 -R 4 and m are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and their use in treating a bacterial infection.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：G是公式（II）的基团；以及其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物，其中A、B、L1-L4、R1-R4和m的定义如本文所述。本发明还涉及包括公式（I）的化合物的药物组合物及其在治疗细菌感染中的应用。
• Hydroxamic Acid Derivatives Useful As Antibacterial Agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140206651A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The invention relates to a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, thereof, wherein: G is a group of formula (II): and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates, or solvates, thereof, wherein A, B, L 1 -L 4 , A, B, R 1 -R 4 , and m are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and their use in treating a bacterial infection.

  本发明涉及式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：G是式(II)的基团：以及其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物，其中A、B、L1-L4、A、B、R1-R4和m的定义如本文所述。本发明还涉及包含式(I)化合物的制药组合物及其在治疗细菌感染中的应用。