5-methyl-(2-ethylcarboxy)-3-nitromethylhexanoic acid ethyl ester | 1126426-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-methyl-(2-ethylcarboxy)-3-nitromethylhexanoic acid ethyl ester
• 英文别名: diethyl 2-(3-methyl-1-nitromethyl-butyl)malonate；2-(3-Methyl-1-nitromethyl-butyl)-malonic acid diethyl ester；diethyl 2-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)propanedioate
• CAS: 1126426-25-2
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₆
• 分子量: 289.329
• InChiKey: MGCFRTVQJFTSGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-(2-ethylcarboxy)-3-nitromethylhexanoic acid ethyl ester 在 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 80.0~100.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  一种以氧代吡咯烷为中间体合成普瑞巴林的方法

  摘要：

  本发明公开了一种以氧代吡咯烷为中间体合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛和硝基甲烷以哌嗪为催化剂、在乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合反应；将第一步所得产物同丙二酸二乙酯在碱的醇溶剂中进行Michael加成；将第二步所得产物以雷尼镍为催化剂进行催化加氢，得到氧代吡咯烷中间体；将该中间体以强碱为催化剂进行水解，而后加入酸进行酸析；最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛、硝基甲烷为原料，经过Knoevenagel缩合反应、Michael加成、加氢反应、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。

  公开号：

  CN105348124A
• 作为产物：
  描述：

  异戊醛 在 哌嗪 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-methyl-(2-ethylcarboxy)-3-nitromethylhexanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种以氧代吡咯烷为中间体合成普瑞巴林的方法

  摘要：

  本发明公开了一种以氧代吡咯烷为中间体合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛和硝基甲烷以哌嗪为催化剂、在乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合反应；将第一步所得产物同丙二酸二乙酯在碱的醇溶剂中进行Michael加成；将第二步所得产物以雷尼镍为催化剂进行催化加氢，得到氧代吡咯烷中间体；将该中间体以强碱为催化剂进行水解，而后加入酸进行酸析；最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛、硝基甲烷为原料，经过Knoevenagel缩合反应、Michael加成、加氢反应、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。

  公开号：

  CN105348124A

文献信息

• Efficient Stereoselective Synthesis of Nitrocyclopropanes by the Oxidative Cyclization of Michael Adducts of Nitroolefins with Activated Methylene Compounds
  作者：Renhua Fan、Yang Ye、Weixun Li、Lingfei Wang

  DOI：10.1002/adsc.200800452

  日期：2008.11.3

  An efficient oxidative cyclopropanation of the Michael adducts of nitroolefins with activated methylene compounds by the combination of iodobenzene diacetate and tetrabutylammonium iodide is reported. Highly functionalized nitrocyclopropanes are synthesized in moderate to good yields via the Michael addition and cyclopropanation with high diastereoselectivity and enantioselectivity under mild conditions

  据报道，通过二碘代苯二乙酸酯和碘化四丁铵的结合，硝基烯烃的迈克尔加成物与活化的亚甲基化合物的有效氧化环丙烷化反应。在温和条件下，通过迈克尔加成和环丙烷化，以高非对映选择性和对映选择性，以中等至良好的产率合成了高度官能化的硝基环丙烷。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF BETA-SUBSTITUTED GAMMA-AMINO CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDES GAMMA-AMINOCARBOXYLIQUES SUBSTITUÉS EN POSITION BÊTA
  申请人：SIEGFRIED LTD

  公开号：WO2015189068A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to the preparation of β-substituted γ-amino carboxylic acids, preferably in enantiomerically enriched or even enantiomerically pure form, by a one-pot conversion of a β-substituted γ-nitro dicarboxylic acid ester or of a β-substituted γ-nitro dicarboxylate of general formula to a β-substituted γ-nitro carboxylic acid and a subsequent reduction of the γ-nitro group to an amine group. In particular, the present invention relates to the preparation of ( S ) -pregabalin. In addition, the formation of enantiomerically enriched β-substituted γ-amino carboxylic acids and β-substituted γ-nitronate carboxylic acid salts are also described.

  本发明涉及通过一锅法将β-取代γ-硝基二羧酸酯或一般式的β-取代γ-硝基二羧酸酯转化为β-取代γ-硝基羧酸，然后将γ-硝基还原为胺基，从而制备β-取代γ-氨基羧酸，优选为对映富集或甚至对映纯形式。特别是，本发明涉及(S)-盐酸普拉巴林的制备。此外，还描述了对映富集的β-取代γ-氨基羧酸和β-取代γ-硝酸盐的形成。
• PROCESSES FOR MAKING PREGABALIN AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Thijs Lambertus

  公开号：US20090312560A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Processes for making a diester compound of formula (B) and for converting it to pregabalin, especially via a compound of formula (2), can provide several advantages. The compound (B) can be converted to the compound (2) via reductive hydrogenation.

  制备化合物（B）的双酯类化合物以及将其转化为普拉巴林的过程，特别是通过化合物（2）的过程，可以提供几个优势。化合物（B）可以通过还原氢化反应转化为化合物（2）。
• Iodobenzene-Catalyzed Oxidative Cyclization for the Synthesis of Highly Functionalized Cyclopropanes
  作者：Yang Li、Hao Guo、Renhua Fan

  DOI：10.1055/s-0039-1690809

  日期：2020.3

  iodobenzene-catalyzed oxidative cyclization of Michael adducts of activated methylene compounds with nitroolefins or chalcones is developed. mCPBA is used as oxidant together with Bu4NI for the generation of a highly reactive iodine(III) species to mediate the cyclopropanation via a ligand exchange and reductive elimination process. A range of highly functionalized cyclopropanes are synthesized with

  开发了碘代苯催化的活化亚甲基化合物的迈克尔加合物与硝基烯烃或查耳酮的氧化环化反应。m CPBA与Bu 4 NI一起用作氧化剂，用于生成高反应性碘（III）物种，以通过配体交换和还原消除过程介导环丙烷化。合成具有高非对映选择性的一系列高度官能化的环丙烷。
• PROCESS FOR PREPARING PREGABALIN
  申请人：Pradhan B. S.

  公开号：US20120142949A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The invention relates to a process for preparing a compound of formula (I): wherein said process comprises hydrogenation of a compound of formula (II); under alkaline conditions, wherein R represents hydrogen or a labile group capable of being converted to hydrogen. The invention also relates to intermediates used in said process, to the use of said intermediates in the preparation of pregabalin and to a process for resolving racemic compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的过程，其中该过程包括在碱性条件下对式（II）化合物进行加氢反应，其中R代表氢或能够转化为氢的易失基团。本发明还涉及用于该过程的中间体，用于制备pregabalin的该中间体的使用以及用于分离式（I）的外消旋化合物的过程。