(2S,4S,8R)-2-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)-8-vinylquinuclidine | 183994-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (2S,4S,8R)-2-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)-8-vinylquinuclidine
• 英文别名: 2-((R)-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)-5-vinylquinuclidine；(3R,4S,8S,9R)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6'-methoxycinchonan；(8I+/-,9R)-9-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-6a(2)-methoxycinchonan；tert-butyl-[(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]-dimethylsilane
• CAS: 183994-17-4
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₂Si
• 分子量: 438.685
• InChiKey: OTISBPJYARKHDK-QXVOXHNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S,8R)-2-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)-8-vinylquinuclidine 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以71%的产率得到(3R,4S,8S,9R)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}cinchonan-6'-ol
  参考文献：
  名称：

  动态组合库中定制的聚合物支持模板：合成受体的同时选择、扩增和分离。

  摘要：

  使用聚合物支持的模板在一个步骤中实现了从动态组合库中热力学控制的大环受体的合成和分离。模板是金鸡纳生物碱，它们在基于假二肽构建块的库中显示出有趣的对映选择性和非对映选择性分子识别事件。用于衍生生物碱并将它们连接到聚合物载体上的合成路线最大限度地减少了束缚键对模板活性的任何影响。已经进行了系统研究以探讨聚合物形态和模板负载如何影响大环受体的选择性和分离产率。固相结合模板和选定受体之间的分子识别也使它们的亲和型色谱分离成为可能。

  DOI：

  10.1002/chem.200800326
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 奎宁 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以55.5%的产率得到(2S,4S,8R)-2-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)-8-vinylquinuclidine
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱催化的新机制允许有效的硫代磷酸化反应

  摘要：

  使用金鸡纳生物碱催化剂，在温和的反应条件下，使用市售的硫代磷酰氯高效合成核苷 5'-单硫代磷酸酯。对该反应进行了详细的机理研究，结合了反应动力学、核磁共振光谱和计算模型，以更好地了解观察到的反应性。总的来说，结果支持此类有机催化剂的前所未有的机制。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09192

文献信息

• A Dual Palladium and Copper Hydride Catalyzed Approach for Alkyl-Aryl Cross-Coupling of Aryl Halides and Olefins
  作者：Stig D. Friis、Michael T. Pirnot、Lauren N. Dupuis、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201703400

  日期：2017.6.12

  We report an efficient means of sp2–sp3 cross coupling for a variety of terminal monosubstituted olefins with aryl electrophiles using Pd and CuH catalysis. In addition to its applicability to a range of aryl bromide substrates, this process was also suitable for electron‐deficient aryl chlorides, furnishing higher yields than the corresponding aryl bromides in these cases. The optimized protocol does

  我们报道了一种使用 Pd 和 CuH 催化的多种末端单取代烯烃与芳基亲电子试剂进行 sp 2 –sp 3交叉偶联的有效方法。除了适用于一系列芳基溴底物外，该方法还适用于缺电子芳基氯，在这些情况下比相应的芳基溴提供更高的产率。优化的方案不需要使用手套箱，并采用空气稳定的铜和钯配合物作为预催化剂。 10 mmol 规模的反应进一步凸显了该方案的实用性。采用类似的方案，还检查了一系列环烯烃。环戊烯在这些条件下被证明可以进行有效的偶联。最后，氘标记研究表明，在这种 sp 2 -sp 3交叉耦合中不会发生氘扰乱，这意味着 β-氢化物消除并不是该转化中的重要过程。
• A Cinchona Alkaloid Antibiotic That Appears To Target ATP Synthase in <i>Streptococcus pneumoniae</i>
  作者：Xu Wang、Yuna Zeng、Li Sheng、Peter Larson、Xue Liu、Xiaowen Zou、Shufang Wang、Kaijing Guo、Chen Ma、Gang Zhang、Huaqing Cui、David M. Ferguson、Yan Li、Jingren Zhang、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01353

  日期：2019.3.14

  Optochin, a cinchona alkaloid derivative discovered over 100 years ago, possesses highly selective antibacterial activity toward Streptococcus pneumoniae. Pneumococcal disease remains the leading source of bacterial pneumonia and meningitis worldwide. The structure-activity relationships of optochin were examined through modification to both the quinoline and quinuclidine subunits, which led to the

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。
• Palladium-Catalyzed C–H Activation/Cross-Coupling of Pyridine <i>N</i>-Oxides with Nonactivated Secondary Alkyl Bromides
  作者：Bin Xiao、Zhao-Jing Liu、Lei Liu、Yao Fu

  DOI：10.1021/ja3113752

  日期：2013.1.16

  activation/C-C cross-coupling reaction has been found to occur between pyridine N-oxides and general nonactivated secondary and even tertiary alkyl bromides. It provides a practically useful approach for the synthesis of alkylated pyridine derivatives. Experimental observations indicated that the C-Br cleavage step involves a radical-type process. Thus, the title reaction provides a rather extraordinary

  已经发现在吡啶 N-氧化物和一般未活化的仲甚至叔烷基溴之间发生了意想不到的 CH 活化/CC 交叉偶联反应。它为合成烷基化吡啶衍生物提供了一种实用的方法。实验观察表明，C-Br 裂解步骤涉及自由基型过程。因此，标题反应提供了 Pd 催化的二级和三级脂肪族亲电试剂交叉偶联的一个非常特别的例子。
• Ultra‐Fast Continuous‐Flow Photo‐Thiol‐Ene Functionalization of Conformation‐Controlled Cinchona Alkaloids
  作者：Kouakou Eric Konan、Abollé Abollé、François‐Xavier Felpin

  DOI：10.1002/ejoc.202201055

  日期：2023.1.2

  Ultra-fast continuous-flow photo-thiol-ene reactions on cinchona alkaloids are possible through a fine control of the reactive conformation in solution. Switching the hydroxyl group at C9 by a phenyl carbamate allows thiol-ene functionalization of cinchona alkaloids in less than 2.5 minutes with organic thiols at 32 °C ant under light irradiation at 365 nm.

  通过精细控制溶液中的反应构象，可以在金鸡纳生物碱上进行超快速连续流动光-硫醇-烯反应。在 32 °C 和 365 nm 光照射下，通过氨基甲酸苯酯切换 C9 处的羟基，可以在不到 2.5 分钟内用有机硫醇对金鸡纳生物碱进行硫醇-烯官能化。
• Selective and Multiple Functionalization of Pyridines and Alkaloids <i>via</i> Mg- and Zn-Organometallic Intermediates
  作者：Milica Jaric、Benjamin A. Haag、Sophia M. Manolikakes、Paul Knochel

  DOI：10.1021/ol200563j

  日期：2011.5.6

  Quinine, nicotine, and related electron-rich amino-substituted pyridines were readily metalated using LiCl-solubilized TMP (2,2,6,6-tetramethylpiperidyl) bases in the presence of BF3 center dot OEt2. A full pyridine functionalization of all five positions of the pyridine ring can be realized by using an appropriate combination of IMP bases in the presence or absence of BF3 center dot OEt2.