2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile hydrochloride | 1297537-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile hydrochloride
• 英文别名: 2-Chloro-4-(1H-pyrazol-3-yl)benzonitrile hydrochloride；2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile;hydrochloride
• CAS: 1297537-39-3
• 化学式: C₁₀H₆ClN₃*ClH
• 分子量: 240.092
• InChiKey: XIBGZRIOBHNUSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile hydrochloride 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 乾平
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES

  摘要：

  公开号：

  WO2011051540A8
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-1H-吡唑-5-基)苯腈 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以2.8 g的产率得到2-chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Mass Balance of the Novel Nonsteroidal Androgen Receptor Inhibitor Darolutamide in Humans

  摘要：

  在一项Ⅰ期研究中，调查了达洛鲁胺的生物转化和排泄。六名健康男性志愿者在禁食状态下接受了一次性300毫克的14C-达洛鲁胺口服溶液。通过液体闪烁计数（LSC）分析血浆、尿液和粪便样本以评估质量平衡。使用液相色谱质谱联用（LC-MS）结合离线放射性检测（LSC）确定了代谢物的分析和鉴定。实现了完整的质量平衡，在168小时内平均放射性回收率为95.9%（尿液中63.4%，粪便中32.4%）。在血浆中，给药的(S,R)-和(S,S)-达洛鲁胺的1:1比率变化为大约1:5。达洛鲁胺和氧化产物酮-达洛鲁胺是血浆中唯一可被LSC定量的成分，占总体放射性的87.4%，而酮-达洛鲁胺的血浆暴露水平是达洛鲁胺的2.1倍。除了达洛鲁胺，尿液中最显著的代谢物是O-葡萄糖苷（M-7a/b）、N-葡萄糖苷（M-15a/b）、以及由母体氧化裂解产生的噻唑酯（M-29，M-24）和葡萄糖苷（M-21，M-22）。达洛鲁胺的互变异构体主要在粪便中被检测到。体外实验显示，达洛鲁胺代谢涉及氧化与还原的复杂相互作用，以及葡萄糖苷化。互变异构体的转化涉及氧化生成酮-达洛鲁胺，主要由CYP3A4介导，随后主要通过细胞质还原酶进行还原，其中醛酮还原酶1C3发挥主要作用。后者反应表现出立体选择性，偏向生成(S,S)-达洛鲁胺。 重要性声明：达洛鲁胺在人体内的代谢和排泄揭示氧化（CYP3A4）和葡萄糖苷化（UGT1A9，UGT1A1）是主要的代谢消除途径。直接排泄也对总体清除率有所贡献。两个药理效能相当的达洛鲁胺异构体主要通过氧化转化为活性代谢物酮-达洛鲁胺，随后主要通过细胞质还原酶还原。后者反应表现出立体选择性，偏向生成(S,S)-达洛鲁胺。数据显示达洛鲁胺与代谢酶诱导剂或抑制剂之间的药物相互作用潜力较低。

  DOI：

  10.1124/dmd.120.000309

文献信息

• ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES
  申请人：Törmakängas Olli

  公开号：US20140094474A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  Compounds of formula (I) or (II) wherein R x , R z , R 9 , R 10 , R 14 , R 14 ′, R 15 , R 15 ′, A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  式(I)或(II)的化合物 其中R x ，R z ，R 9 ，R 10 ，R 14 ，R 14 ′，R 15 ，R 15 ′，A和B如权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于AR的疾病和病症中，需要AR拮抗作用时可用作药物。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES MODULANT LES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2012143599A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Compounds of formula (I) wherein Rx, Rz, R9, R10, R14, R14', R15, R15', A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are particularly useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  公式（I）中的化合物，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B的定义如索赔中所述，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于雄激素受体的疾病和病症中特别有用，其中需要AR拮抗作用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS ANDROGÉNIQUES ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2016162604A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carboxamide structured androgen receptor (AR) antagonists such as N-((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H- pyrazol-1-yl)-propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3- carboxamide (1A) and key intermediates thereof such as 2-chloro-4- (IH-pyrazol-3-yl)benzonitrile (V). AR antagonists are useful in the treatment of cancer, particularly prostate cancer and other diseases where AR antagonism is desired.

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备类似N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙基)-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-羧酰胺（1A）等羧酰胺结构的雄激素受体（AR）拮抗剂，以及其关键中间体，如2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈（V）。AR拮抗剂在癌症治疗中很有用，特别是前列腺癌和其他需要AR拮抗的疾病。
• Androgen receptor modulating compounds
  申请人：Wohlfahrt Gerd

  公开号：US08975254B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  The present disclosure relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to compositions and methods of treating comprising compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。本公开还涉及包含式(I)的化合物及其药学上可接受的盐的组合物和治疗方法。
• Androgen receptor modulating carboxamides
  申请人：Törmäkangas Olli

  公开号：US08921378B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  Compounds of formula (I) or (II) wherein Rx, Rz, R9, R10, R14, R14′, R15, R15′, A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  公式(I)或(II)的化合物被揭示，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B在权利要求中定义，并且它们的药学上可接受的盐和酯也被揭示。这些化合物具有组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的功效，并且在治疗前列腺癌和其他需要AR拮抗的情况和疾病中作为药物是有用的。