1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5S)-5-ethynylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 847943-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5S)-5-ethynylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 5S-ethynyl-pyrrolidine-1,2S-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,5S)-5-ethynylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 847943-41-3
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: VNPBTCRMPLSUJI-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5S)-5-ethynylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 Pd-BaSO₄ 喹啉 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 生成 2S-(2S-Cyano-pyrrolidine-1-carbonyl)-5S-vinyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e
• 作为产物：
  描述：

  trans-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester 在 碘代三甲硅烷 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5S)-5-ethynylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Pei Zhonghua

  公开号：US20050131019A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, β-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• Synthesis of sp³-rich heterocyclic frameworks by a divergent synthesis strategy
  作者：Kim T. Mortensen、Denedy S. Y. Wong、Thomas A. King、Hannah F. Sore、David R. Spring

  DOI：10.1039/d3ob00351e

  日期：——

  relies on flat, aromatic compounds which display undesirable physicochemical properties with limited exit vectors for fragment growth. Herein, we report concise synthetic strategies to sp3-rich heterocyclic fragments encompassing polar exit vectors poised for fragment-to-lead (F2L) development.

  基于片段的先导化合物发现 (FBLD) 通常依赖于扁平的芳香族化合物，这些化合物显示出不良的物理化学性质，片段生长的出口载体有限。在此，我们报告了针对 sp 3富杂环片段的简明合成策略，其中包含准备用于片段到前导 (F2L) 开发的极性出口载体。
• Process for the solvent extraction for the radiolysis and dehalogenation of halogenated organic compounds in soils, sludges, sediments and slurries
  申请人：Clean Earth Technologies, LLC

  公开号：US20030152426A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  A process of extracting halogenated organic compounds, and particularly PCBs, from soil, sediment, slurry, sludge and dehalogenating the compounds contacts a contaminated soil sample with an extraction medium of a mixture of an alkane and a water miscible alcohol. The organic compounds dissolve in the extraction medium which is separated from the soil by passing water upwardly through the soil. The extraction medium floats to the surface of the water and is separated. Thereafter, the extraction medium containing the halogenated organic contaminants is subjected to ionizing radiation to radiolytically dehalogenate the compounds.

  一种从土壤、沉积物、泥浆、污泥中提取卤代有机化合物，特别是多氯联苯的工艺，以及用烷烃和水可混溶的酒精混合物组成的萃取介质接触受污染的土壤样品，使化合物脱卤的工艺。有机化合物溶解在萃取介质中，而萃取介质则通过土壤中向上流动的水从土壤中分离出来。萃取介质漂浮到水面上，然后被分离出来。随后，将含有卤化有机污染物的萃取介质置于电离辐射下，使化合物发生放射性脱卤反应。
• US6132561A
  申请人：——

  公开号：US6132561A

  公开（公告）日：2000-10-17