1-phenyl-3-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]azamethylene}benzo[d]azolidin-2-one | 303149-14-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-phenyl-3-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]azamethylene}benzo[d]azolidin-2-one
• 英文别名: 1-phenyl-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]imino]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；1,3-dihydro-1-phenyl-3-[[3-trifluoromethylphenyl]imino]-2H-indol-2-one；1-phenyl-3-[[3-(trifluoromethyl)-phenol]-imino]-1H-indol-2-one；1-Phenyl-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]imino]-1h-indol-2-one；1-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]iminoindol-2-one
• CAS: 303149-14-6
• 化学式: C₂₁H₁₃F₃N₂O
• 分子量: 366.342
• InChiKey: TXCGMRVPXUBHAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-144 °C
• 沸点：
  484.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);81.89(最大浓度 mM)DMSO:44.0(最大浓度 mg/mL);120.11(最大浓度 mM)乙醇:7.0(最大浓度 mg/mL);19.11(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

HT-2157（SNAP 37889）是一种选择性的高亲和力甘丙肽-3 受体 (Gal3) 竞争性拮抗剂。

靶点

Galanin-3 receptor

体外研究

HT-2157（SNAP 37889）与瞬时转染 LMTK 细胞中表达的人 Gal3 受体的膜结合具有高亲和力（Ki = 17.44±0.01 nM，n > 100），且对 Gal3 的选择性高于 Gal1 和 Gal2 子型（每种亚型 Ki > 10,000 nM，n=46）。在测试其对抗甘丙肽诱导的腺苷酸环化酶抑制作用时，HT-2157（0.1-10 μM）表现出浓度依赖性右移效应。

体内研究

Galanin-3 受体拮抗剂 HT-2157（SNAP 37889）减少了酒精偏好大鼠对乙醇的觅食行为。新型选择性的 GALR3 非竞争性拮抗剂 HT-2157 减轻了 iP 大鼠的焦虑样行为和自愿饮酒摄入量。给雄性 iP 大鼠腹腔注射 30 mg/kg 的 HT-2157，并未改变其活动水平或开阔迷宫和平光/暗箱测试中的焦虑样行为。HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）显著减少了大鼠对含乙醇、蔗糖和甜味剂溶液的觅食行为。综上所述，本研究结果表明 HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）有效减少了对乙醇的觅食行为，并且这种作用不依赖于镇静效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基靛红 、 间氨基三氟甲苯 在 间氨基三氟甲苯 作用下， 以87的产率得到1-phenyl-3-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]azamethylene}benzo[d]azolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Processes and polymorphs of diaryl-indolone galr3 antagonists

  摘要：

  本发明涉及化合物I [1-苯基-3-[[3-(三氟甲基)苯基]亚胺]-1H-吲哚-2-酮]的晶体形式和无定形形式，其制备过程，含有相同化合物的组合物以及这些组合物的治疗用途。本发明还涉及一种制备化合物I的方法。

  公开号：

  US20050192337A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND POLYMORPHS OF DIARYL-INDOLONE GALR3 ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCESSUS DE PREPARATION D'ANTAGONISTES DIARYL-INDOLONE GALR3 ET FORMES POLYMORPHES DE CES DERNIERS
  申请人：SYNAPTIC PHARMA CORP

  公开号：WO2004014855A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  This invention relates to crystalline forms, as well as an amorphous form of Compound I [1-phenyl-3-[[3-­(trifluoromethyl)phenyl]imino]-1H-indol-2-one], the processes for their preparation, compositions containing the same and the therapeutic use of such compositions. This invention further relates to a process for preparing Compound I.

  本发明涉及化合物I（1-苯基-3-[[3-三氟甲基苯基]亚胺]-1H-吲哚-2-酮）的晶体形式，以及无定形形式，其制备过程，包含其的组合物以及这些组合物的治疗用途。本发明还涉及一种制备化合物I的方法。
• 3-Arylimino-2-indolones Are Potent and Selective Galanin GAL₃ Receptor Antagonists
  作者：Michael J. Konkel、Bharat Lagu、Lakmal W. Boteju、Hermogenes Jimenez、Stewart Noble、Mary W. Walker、Gamini Chandrasena、Thomas P. Blackburn、Sham S. Nikam、Jon L. Wright、Brian E. Kornberg、Tracy Gregory、Thomas A. Pugsley、Hyacinth Akunne、Kim Zoski、Lawrence D. Wise

  DOI：10.1021/jm060001n

  日期：2006.6.1

  A series of 3-imino-2-indolones are the first published, high-affinity antagonists of the galanin GAL(3) receptor. One example, 1,3-dihydro-1-phenyl-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]imino]-2H-indol-2-one (9), was shown to have high affinity for the human GAL(3) receptor (K-i = 17 nM) and to be highly selective for GAL(3) over a broad panel of targets, including GAL(1) and GAL(2). Compound 9 was also shown to be an antagonist in a human GAL(3) receptor functional assay (Kb = 29 nM).