5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸 | 163521-19-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸
• 中文别名: 维拉佐酮羧基酸；维拉佐酮羧酸
• 英文名称: 5-(4-(4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperazin-4-ium-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 163521-19-5
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₃
• 分子量: 442.517
• InChiKey: RSXUEYFLDNUILS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-192 °C
• 沸点：
  717.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性方面，Vilazodone 羟基酸是一种代谢产物，主要存在于尿液中，次要存在于血浆中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸 在 二乙基异丙基胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氨 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以72%的产率得到维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q
• 作为产物：
  描述：

  5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪]-2-苯并呋喃羧酸乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE AND ITS AMORPHOUS FORM
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20150087835A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to an improved process for the preparation of vilazodone Hydrochloride and a process for preparation of novel pure amorphous form of vilazodone hydrochloride.

  本发明涉及一种改进的维拉唑酮盐酸盐制备工艺，以及一种制备新型纯非晶态维拉唑酮盐酸盐的工艺。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF VILAZODONE AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VILAZODONE, ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE VILAZODONE
  申请人：NOSCH LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2016142952A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention relates to process for preparation of Vilazodone and novel intermediates for synthesis of Vilazodone.

  这项发明涉及制备维拉唑酮和用于维拉唑酮合成的新型中间体的方法。
• Piperidines and piperazines
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US05532241A1

  公开（公告）日：1996-07-02

  Piperidine and piperazine derivatives of the formula I ##STR1## wherein Ind is an indol-3-yl radical which is unsubstituted or mono- or polysubstituted by OH, OA, CN, Hal, COR.sup.2 or CH.sub.2 R.sup.2, R.sup.1 is benzofuran-5-yl or 2,3-dihydrobenzofuran-5-yl, chroman-6-yl, chroman-4-on-6-yl, 3-chromen-6-yl or chromen-4-on-6-yl, which is unsubstituted or monosubstituted by CN, CH.sub.2 OH, CH.sub.2 OA or COR.sup.2, Q is C.sub.m H.sub.2m, N or CR.sup.3, A is alkyl having 1-6 C atoms, Hal is F, C1, Br or I, R.sup.2 is OH, OA, NH.sub.2, NHA or NA.sub.2, R.sup.3 is H, OH or OA and m is 2, 3 or 4, and their physiologically acceptable salts, are active on the central nervous system.

  公式I的吡啶啶和哌嗪衍生物 其中Ind是未取代或被OH、OA、CN、Hal、COR.sup.2或CH.sub.2R.sup.2单取代或多取代的吲哚-3-基基团，R.sup.1是苯并呋喃-5-基或2,3-二氢苯并呋喃-5-基、色甘酸-6-基、色甘酸-4-酮-6-基、3-色苷-6-基或色苷-4-酮-6-基，该基团未取代或被CN、CH.sub.2OH、CH.sub.2OA或COR.sup.2单取代，Q是C.sub.mH.sub.2m、N或CR.sup.3，A是具有1-6个碳原子的烷基，Hal是F、Cl、Br或I，R.sup.2是OH、OA、NH.sub.2、NHA或NA.sub.2，R.sup.3是H、OH或OA，m为2、3或4，以及它们的生理上可接受的盐，在中枢神经系统上有活性。
• NOVEL POLYMORPHS OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20140303185A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to novel crystalline polymorphic forms of Vilazodone hydrochloride of formula (I). This present invention further provides the process for the preparation of novel polymorphic forms of Vilazodone hydrochloride.

  本发明涉及公式（I）的维拉唑酮盐酸盐的新晶态多态形式。本发明还提供了制备维拉唑酮盐酸盐新多态形式的方法。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 2-BENZOFURANCARBOXAMIDE, 5-[4-[4-(5CYANO-1H-INDOL-3-YL)BUTYL]-1-PIPERAZINYL] FREE BASE AND ITS HYDROCHLORIDE SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA BASE LIBRE 2-BENZOFURANCARBOXAMIDE, 5-[4-[4-(5-CYANO-1H-INDOL-3-YL)BUTYL]-1-PIPÉRAZINYLE], ET DE SON SEL CHLORHYDRATE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2016128987A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention describes an advantageous, economically viable process for preparing 5-[4-[4-(5-Cyanoindole-3-yl)butyl]Piperazine-1-yl]benzofuran-2-carboxamide free base (Formula-I) and its hydrochloride salt. The instant invention also describes process for preparing 2-benzofurancarboxamide, 5-[4-[4-(5cyano-1H-indol-3-yl)butyl]-1- piperazinyl]intermediates.

  本发明描述了一种有利的、经济可行的制备5-[4-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]哌嗪-1-基]苯并呋喃-2-羧酰胺自由基（式-I）及其盐酸盐的过程。本发明还描述了制备2-苯并呋喃羧酰胺、5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]中间体的过程。