ABX464 | 1258453-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ABX464
• 英文别名: 8-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine；MMV1581032；8-chloro-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine
• CAS: 1258453-75-6
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₃N₂O
• 分子量: 338.716
• InChiKey: OZOGDCZJYVSUBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（295.24mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

ABX464（SPL-464）是一种新型抗HIV分子，能够抑制HIV-1的复制。在来自五个不同供体的受刺激外周血单个核细胞(PBMCs)中，其IC50范围为0.1 μM至0.5 μM。

靶点

目标	值
HIV-1 (离体测定)	0.1 μM
HIV-1 (离体测定)	0.5 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ABX464 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以78%的产率得到(8-chloroquinolin-2-yl)(4-trifluoromethoxyphenyl)amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING QUINOLIN-2-YL-PHENYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE QUINOLÉIN-2-YL-PHÉNYLAMINE ET LEURS SELS

  摘要：

  本发明涉及（i）一种制备式（I）的喹啉-2-基苯胺衍生物的方法，该方法不需要金属催化剂，以及（ii）可溶性矿酸或磺酸盐的（8-氯喹啉-2-基）-（4-三氟甲氧基苯基）-胺。

  公开号：

  WO2017158201A1
• 作为产物：
  描述：

  2,8-二氯喹啉 、 对三氟甲氧基苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 以64%的产率得到ABX464
  参考文献：
  名称：

  秀丽隐杆线虫中 ABX464 类似物的结构活性关系和靶标预测

  摘要：

  治疗失败和/或寄生虫对市售驱虫药普遍产生耐药性的全球挑战推动了具有新作用机制的新型驱虫药的开发。自由生活的线虫秀丽隐杆线虫是用于药物发现的重要模式生物，包括新化合物的筛选和结构活性研究以及靶标解卷积。此前，我们对“流行病反应盒”（来自 Medicines for Malaria Venture，MMV）进行了全生物体表型筛选，并鉴定了一种名为 ABX464 的热门化合物，该化合物具有对抗秀丽隐杆线虫和相关寄生线虫捻转血矛线虫的活性。在这里，我们测试了一系列 44 种合成类似物，以探索对秀丽隐杆线虫的药效团，并发现了五种化合物，其效力与 ABX464 相似或更强，但对人肝癌 (HepG2) 细胞无毒性。随后，我们采用热蛋白质组分析 (TPP)、蛋白质结构预测和计算机对接算法来预测 ABX464 靶标候选物。总而言之，这项研究的结果对基于 ABX464 的新型杀线虫剂的早期药物发现做出了重大贡献。未来的工作旨在验证此处确定的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117540

文献信息

• Solvent-free mechanochemical Buchwald-Hartwig amination of aryl chlorides without inert gas protection
  作者：Qiao-Ling Shao、Zhi-Jiang Jiang、Wei-Ke Su

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.04.078

  日期：2018.6

  A solvent-free Buchwald-Hartwig amination had been developed under high-speed ball-milling conditions, which afforded the desired products with moderate to high yields. The addition of sodium sulfate was found to be crucial for improving both the performance and the reproducibility. Comparative solvent-free stirring experiments implicated the importance of mechanical interaction for the transformation

  已经在高速球磨条件下开发了无溶剂的布赫瓦尔德-哈特维希胺胺化工艺，该工艺以中等到高的收率提供了所需的产品。发现添加硫酸钠对于改善性能和再现性都是至关重要的。比较的无溶剂搅拌实验暗示了转化过程中机械相互作用的重要性，并且证明惰性气体对于该胺化是不必要的。
• [EN] CO-CRYSTALS AND SALTS OF 8-CHLORO-N-(4-(TRIFLUOROMETHOXY)PHENYL)QUINOLIN-2-AMINE<br/>[FR] CO-CRISTAUX ET SELS DE 8-CHLORO-N-(4-(TRIFLUOROMÉTHOXY)PHÉNYL)QUINOLINE-2-AMINE
  申请人：ABIVAX

  公开号：WO2021152131A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to co-crystals and pharmaceutically acceptable salts of 8-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine, pharmaceutical compositions comprising them as well as their use as medicines and more particularly for use in the prevention and/or treatment of inflammatory diseases, diseases caused by viruses and/or cancer or dysplasia. The present invention also concerns methods for the preparation of said co-crystals and said pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及8-氯-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的共晶体和药用可接受盐，包括它们的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是用于预防和/或治疗炎症性疾病、病毒引起的疾病和/或癌症或发育不良。本发明还涉及制备所述共晶体和所述药用可接受盐的方法。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING DISEASES CAUSED BY RETROVIRUSES<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CAUSÉES PAR DES RÉTROVIRUS
  申请人：SPLICOS

  公开号：WO2015001518A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Described herein are methods for preventing or treating a retroviral infection and/or for preventing, inhibiting or treating a disease caused by the retroviral infection. In certain aspects, the methods described herein include contacting a cell in need thereof with compound (I), wherein (II) means a pyridazine, a pyrimidine or a pyrazine group, R independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a –CN group, a hydroxyl group, a –COOR1 group, a (C1 -C3)fluoroalkyl group, a (C1 -C3)fluoroalkoxy group, a –NO2 group, a –NR1R2 group, a (C1-C4)alkoxy group, a phenoxy group and a (C1-C3)alkyl group, said alkyl being optionally mono-substituted by a hydroxyl group, n is 1, 2 or 3, n' is 1 or 2, R' is a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a (C1-C3)alkyl group,, a hydroxyl group, a –COOR1 group, a –NO2 group, a –NR1R2 group, a morpholinyl or a morpholino group, a N-methylpiperazinyl group, a (C1-C3)fluoroalkyl group, a (C1-C4)alkoxy group and a –CN group, Z is N or C, Y is N or C, X is N or C, W is N or C, T is N or C, U is N or C, to prevent or treat the retroviral infection and/or for preventing, inhibiting or treating a disease caused by the retroviral infection, wherein the retroviral infection is not HIV and the disease caused by the retroviral infection is not AIDS.

  本文描述了一种预防或治疗逆转录病毒感染和/或预防、抑制或治疗由逆转录病毒感染引起的疾病的方法。在某些方面，所述方法包括将化合物(I)与需要其治疗的细胞接触，其中(II)表示吡啶嗪、嘧啶或吡嗪基团，R独立地表示氢原子、卤素原子或在-CN基团、羟基基团、-COOR1基团、(C1-C3)氟代烷基团、(C1-C3)氟代烷氧基团、-NO2基团、-NR1R2基团、(C1-C4)烷氧基团、苯氧基团和(C1-C3)烷基团中选择的一种基团，所述烷基可以选择性地被羟基基团单取代，n为1、2或3，n'为1或2，R'为氢原子、卤素原子或在(C1-C3)烷基团、羟基基团、-COOR1基团、-NO2基团、-NR1R2基团、吗啉基或吗啉基团、N-甲基哌嗪基团、(C1-C3)氟代烷基团、(C1-C4)烷氧基团和-CN基团中选择的一种基团，Z为N或C，Y为N或C，X为N或C，W为N或C，T为N或C，U为N或C，以预防或治疗逆转录病毒感染和/或预防、抑制或治疗由逆转录病毒感染引起的疾病，其中逆转录病毒感染不是HIV，由逆转录病毒感染引起的疾病不是艾滋病。
• [EN] A NEW QUINOLINE DERIVATIVE FOR USE IN THE TREATMENT AND PREVENTION OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE QUINOLÉINE DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：ABIVAX

  公开号：WO2016135052A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention relates to a quinoline derivative of formula (1) or one of its pharmaceutically acceptable salts. The present invention further relates to said quinoline derivative for medicament and for use in the treatment or prevention of a viral or retroviral infection and in particular AIDS or an AIDS-related condition or Human Immunodeficiency virus (HIV). The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said quinoline derivative and to the process for preparing it as to a novel intermediate compound.

  本发明涉及公式（1）的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及所述喹啉衍生物作为药物治疗或预防病毒或逆转录病毒感染，特别是艾滋病或艾滋病相关病症或人类免疫缺陷病毒（HIV）。本发明还涉及包含所述喹啉衍生物的制药组合物，以及制备所述喹啉衍生物的过程，其中包括一种新的中间化合物。
• QUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：ABIVAX

  公开号：US20170204063A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein: Formula (II) means an aromatic ring wherein V is C or N and when V is N; Q is N or O, provided that R″ does not exist when Q is O; R′ independently represent a hydrogen atom or a group chosen among a (C 1 -C 3 )alkyl group, a halogen atom, a hydroxy! group, a —COOR 1 group, a —NO2 group, a —NR 1 R 2 group, a morpholinyl or a morpholino group, a N-methylpiperazinyl group, a (C 1 -C3)fluoroalkyl group, a —O—P(=O)—(OR 3 XOR 4 ) group, a (C 1 -C 4 )alkoxy group and a —CN group, and can further be a group chosen among: (IIa), (IIIa) or anyone of its pharmaceutically acceptable salt, for use in the treatment and/or prevention of an inflammatory disease.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中：化学式（II）表示芳香环，其中V为C或N，当V为N时，Q为N或O，但当Q为O时，R″不存在；R′独立表示氢原子或从（C1-C3）烷基，卤素原子，羟基，—COOR1基团，—NO2基团，—NR1R2基团，吗啉基或吗啉基团，N-甲基哌嗪基团，（C1-C3）氟代烷基，—O—P（=O）—（OR3XOR4）基团，（C1-C4）烷氧基和—CN基团中选择的一种基团，并且还可以是选择于（IIa），（IIIa）或其任何药学上可接受的盐，用于治疗和/或预防炎症性疾病。