N-phthalolylprimaquine | 83532-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-phthalolylprimaquine
• 英文别名: N-[4-(6-methoxy-[8]quinolylamino)-pentyl]-phthalimide；N-[4-(6-Methoxy-[8]chinolylamino)-pentyl]-phthalimid；2-[4-[(6-Methoxy-8-quinolinyl)amino]pentyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 83532-78-9
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₃
• 分子量: 389.454
• InChiKey: GMLHFCVCADYDMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phthalolylprimaquine 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 伯氨喹
  参考文献：
  名称：

  伯氨喹糖结合物的合成作为潜在的组织裂殖杀伤剂。

  摘要：

  primaquine（PQ）是唯一一种可通过消除寄生虫的休眠肝脏形式（次生子）来预防因间日疟原虫和卵形疟原虫引起的疟疾复发的药物。与PQ限值相关的副作用是用于治疗疟疾。为了克服过早的氧化脱氨基作用并延长药物在生物系统中的寿命，通过将伯氨喹与己糖在磷酸盐缓冲液中偶联，合成了新型的PQ糖缀合物。杂合分子的糖类部分被认为可以将药物引导至子裂殖体所在的肝脏。所有合成的化合物均已得到充分表征，并评估了其自由基治疗活性。这三种化合物是葡萄糖苷（15a），测试了高活性的半乳糖苷（15b）和甘露糖苷（15c）在恒河猴中的活性，其中活性最高的化合物15b的活性是标准药物PQ二磷酸酯（3.861 mmol）的两倍（在1.92 mmol / kg时具有100％的自由基治疗活性） /公斤）。有人提出，这些研究的结果可能有利于开发一种新型的有效的组织防裂剂抗疟疾化合物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12944
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-8-硝基喹啉 在 氢气 、 三乙胺 作用下， 150.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 N-phthalolylprimaquine
  参考文献：
  名称：

  伯氨喹糖结合物的合成作为潜在的组织裂殖杀伤剂。

  摘要：

  primaquine（PQ）是唯一一种可通过消除寄生虫的休眠肝脏形式（次生子）来预防因间日疟原虫和卵形疟原虫引起的疟疾复发的药物。与PQ限值相关的副作用是用于治疗疟疾。为了克服过早的氧化脱氨基作用并延长药物在生物系统中的寿命，通过将伯氨喹与己糖在磷酸盐缓冲液中偶联，合成了新型的PQ糖缀合物。杂合分子的糖类部分被认为可以将药物引导至子裂殖体所在的肝脏。所有合成的化合物均已得到充分表征，并评估了其自由基治疗活性。这三种化合物是葡萄糖苷（15a），测试了高活性的半乳糖苷（15b）和甘露糖苷（15c）在恒河猴中的活性，其中活性最高的化合物15b的活性是标准药物PQ二磷酸酯（3.861 mmol）的两倍（在1.92 mmol / kg时具有100％的自由基治疗活性） /公斤）。有人提出，这些研究的结果可能有利于开发一种新型的有效的组织防裂剂抗疟疾化合物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12944

文献信息

• Process for preparation of ring-substituted 8-aminoquinoline analogs as antimalarial agents
  申请人：——

  公开号：US20040192724A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention is concerned with the development of novel 8-aminoquinoline analogs in the treatment and prevention of malaria and the said compound has broad spectrum of activity against the blood as well as tissue stages of the human malaria parasites makes these compounds very attractive in the cure and prevention of malaria caused by drug-sensitive and multidrug resistant strains and also it is expected that development of these compounds as ideal antimalarial agents may lead to suppression as well as radical cure of the malaria infection with single drug therapy.

  本发明涉及新型8-氨基喹啉类似物在治疗和预防疟疾方面的开发，所述化合物对人类疟原虫的血期及组织期具有广谱活性，使得这些化合物在治疗和预防由药物敏感和多药耐药菌株引起的疟疾方面极具吸引力。同时，预期将这些化合物开发为理想的抗疟药物可能会导致单一药物疗法既能抑制又能根治疟疾感染。
• 一种磷酸伯氨喹的制备方法
  申请人：重庆医药高等专科学校

  公开号：CN113248431A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了一种磷酸伯氨喹的制备方法，其特征在于，按照如下步骤制备：在反应容器中投入二缩物、乙醇和水合肼，通入氮气保护，避光搅拌，升温至78‑80℃回流反应至反应完全，常压蒸出乙醇至内温升至92‑95℃，加水搅拌，升温至58‑62℃使无固体悬浮，降温至40‑50℃，搅拌下滴加质量浓度为25‑30％的氢氧化钠溶液，使得pH为13‑14，搅拌，加入甲苯，搅拌，静置分层，有机相加水洗涤，然后活性炭脱色、过滤、浓缩得到游离伯氨喹油状物，加入二氯乙烷结晶得到游离伯氨喹；本发明通过对各个步骤的工艺参数(如反应温度、时间、避光、氮气保护、加料顺序等)的调整，增加对游离伯氨喹的二氯乙烷结晶过程，成品纯度大于99.5％，单个杂质含量小于0.2％，且收率高。
• Scalable Preparation and Differential Pharmacologic and Toxicologic Profiles of Primaquine Enantiomers
  作者：N. P. Dhammika Nanayakkara、Babu L. Tekwani、H. M. T. Bandara Herath、Rajnish Sahu、Montip Gettayacamin、Anchalee Tungtaeng、Yvonne van Gessel、Paul Baresel、Kristina S. Wickham、Marilyn S. Bartlett、Frank R. Fronczek、Victor Melendez、Colin Ohrt、Gregory A. Reichard、James D. McChesney、Rosemary Rochford、Larry A. Walker

  DOI：10.1128/aac.02674-13

  日期：2014.8

  Hematotoxicity in individuals genetically deficient in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) activity is the major limitation of primaquine (PQ), the only antimalarial drug in clinical use for treatment of relapsing Plasmodium vivax malaria. PQ is currently clinically used in its racemic form. A scalable procedure was developed to resolve racemic PQ, thus providing pure enantiomers for the first time for detailed preclinical evaluation and potentially for clinical use. These enantiomers were compared for antiparasitic activity using several mouse models and also for general and hematological toxicities in mice and dogs. (+)-( S )-PQ showed better suppressive and causal prophylactic activity than (−)-( R )-PQ in mice infected with Plasmodium berghei . Similarly, (+)-( S )-PQ was a more potent suppressive agent than (−)-( R )-PQ in a mouse model of Pneumocystis carinii pneumonia. However, at higher doses, (+)-( S )-PQ also showed more systemic toxicity for mice. In beagle dogs, (+)-( S )-PQ caused more methemoglobinemia and was toxic at 5 mg/kg of body weight/day given orally for 3 days, while (−)-( R )-PQ was well tolerated. In a novel mouse model of hemolytic anemia associated with human G6PD deficiency, it was also demonstrated that (−)-( R )-PQ was less hemolytic than (+)-( S )-PQ for the G6PD-deficient human red cells engrafted in the NOD-SCID mice. All these data suggest that while (+)-( S )-PQ shows greater potency in terms of antiparasitic efficacy in rodents, it is also more hematotoxic than (−)-( R )-PQ in mice and dogs. Activity and toxicity differences of PQ enantiomers in different species can be attributed to their different pharmacokinetic and metabolic profiles. Taken together, these studies suggest that (−)-( R )-PQ may have a better safety margin than the racemate in human.

  摘要 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性基因缺陷者的血液毒性是伯氨喹(PQ)的主要局限性。 间日疟原虫 疟疾的唯一抗疟药物。目前临床上使用的是外消旋体形式的 PQ。我们开发了一种可扩展的程序来解析外消旋 PQ，从而首次提供了纯对映体，用于详细的临床前评估，并有可能用于临床。利用几种小鼠模型对这些对映体的抗寄生虫活性进行了比较，同时还对小鼠和狗的一般毒性和血液学毒性进行了比较。 S )-PQ比(-)-( R)-PQ显示出更好的抑制和因果预防活性。 R )-PQ对感染了 疟原虫 .同样，(+)-( S )-PQ比(-)-( R )-PQ更有效。 卡氏肺囊虫 肺炎的小鼠模型中，(+)-( R )-PQ然而，在较高剂量下，(+)-( S )-PQ对小鼠也显示出更大的全身毒性。在小猎犬中，(+)-( S )-PQ会导致更多高铁血红蛋白血症，按每公斤体重每天5毫克的剂量口服3天会产生毒性，而(-)-( R )-PQ会导致更多高铁血红蛋白血症。 R )-PQ 的耐受性良好。在一个与人类 G6PD 缺乏症相关的溶血性贫血的新型小鼠模型中，也证明了 (-)-( R )-PQ的溶血性低于(+)-( S )-PQ对接种到NOD-SCID小鼠体内的G6PD缺陷人红细胞的溶血作用更小。所有这些数据都表明，虽然(+)-( S )-PQ在啮齿类动物中显示出更强的抗寄生虫效力，但它的血液毒性也比(-)-( S )-PQ更强。 R )-PQ对小鼠和狗的血液毒性更大。PQ 对映异构体在不同物种中的活性和毒性差异可归因于它们不同的药代动力学和代谢特征。综上所述，这些研究表明，(-)-( R )-PQ在人体中可能比外消旋体具有更好的安全系数。
• Production process for 5-alkyl-oxazolidin-2,4-dione
  申请人：——

  公开号：US20030181729A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The object of the present invention is to produce a 5-alkyl-oxazolidin-2,4-dione by an industrially advantageous method. The invention relates to novel process for producing a high-purity 5-alkyl-oxazolidin-2,4-dione comprising the steps of reacting a 2-hydroxycarboxylic acid amide with a carbonic acid ester in the presence of a metal alcoholate, thereby completing the reaction in one step, and then isolating the reaction product by a neutralization crystallization method.

  本发明的目的是通过一种工业上有利的方法生产5-烷基-噁唑啉-2,4-二酮。本发明涉及一种新的生产高纯度5-烷基-噁唑啉-2,4-二酮的方法，包括以下步骤：在金属醇盐的存在下，将2-羟基羧酸酰胺与碳酸酯反应，从而在一步完成反应，然后通过中和结晶法分离反应产物。
• Further Syntheses of Primaquine Analogs¹
  作者：Robert C. Elderfield、Elizabeth F. Claflin、Holly E. Mertel、Orville L. McCurdy、Richard T. Mitch、Charles D. Ver Nooy、Bruce H. Wark、Iris M. Wempen

  DOI：10.1021/ja01623a039

  日期：1955.9