(R)-N-methoxy-N-methyl-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxamide | 1016274-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-N-methoxy-N-methyl-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-3-[(1R)-1-phenylethyl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 1016274-83-1
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂
• 分子量: 259.308
• InChiKey: NRMRICJXQKALCH-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C(Solvent: Dichloromethane; Hexane)
• 沸点：
  461.0±20.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-methoxy-N-methyl-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxamide 在 碘苯二乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-2,2-dimethoxy-2-(1-(1-phenylethyl)-1H-imidazol-5-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  酮取代杂环化合物及其麻醉作用

  摘要：

  本发明公开了一种酮取代杂环化合物及其麻醉作用。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。本发明提供的酮取代杂环化合物具有良好的中枢神经系统的抑制效应，可以产生镇静、催眠和/或全身麻醉的作用，可以控制癫痫持续状态；该酮取代杂环化合物在保持优异的麻醉活性的同时，还具有起效迅速、快速恢复的特点；与此同时，该酮取代杂环化合物对肾上腺皮质功能几乎没有抑制作用，副作用小，解决了本领域的技术难题，为临床上筛选和/或制备镇静、催眠和/或全身麻醉的药物以及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN112239428B
• 作为产物：
  描述：

  依托咪酯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N-methoxy-N-methyl-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  酮取代杂环化合物及其麻醉作用

  摘要：

  本发明公开了一种酮取代杂环化合物及其麻醉作用。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。本发明提供的酮取代杂环化合物具有良好的中枢神经系统的抑制效应，可以产生镇静、催眠和/或全身麻醉的作用，可以控制癫痫持续状态；该酮取代杂环化合物在保持优异的麻醉活性的同时，还具有起效迅速、快速恢复的特点；与此同时，该酮取代杂环化合物对肾上腺皮质功能几乎没有抑制作用，副作用小，解决了本领域的技术难题，为临床上筛选和/或制备镇静、催眠和/或全身麻醉的药物以及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN112239428B

文献信息

• New Selective Inhibitors of Steroid 11β-Hydroxylation in the Adrenal Cortex. Synthesis and Structure–Activity Relationship of Potent Etomidate Analogues
  作者：Ilse M. Zolle、Michael L. Berger、Friedrich Hammerschmidt、Stefanie Hahner、Andreas Schirbel、Biljana Peric-Simov

  DOI：10.1021/jm800012w

  日期：2008.4.1

  functionalized MTO analogues. Our results indicated that (1) ( R)-configuration is essential for high affinity, (2) highest potency resides in the ethyl, 2-propyl, and 2-fluoroethyl esters, and (3) substitution of the phenyl ring is well tolerated. The clinically used inhibitors metyrapone and ketoconazole inhibited (131)I-IMTO binding with low affinity. Incubation of selected analogues with human adrenocortical

  依托咪酯的衍生物被评估为肾上腺类固醇11β-羟基化的抑制剂。Mitsunobu的立体选择性偶联产生了手性纯的类似物，以研究酯的构型，修饰和苯环中的取代作用，目的是探查引入放射性核素的特定位点。标记有碘131的碘代乙二胺碘酸盐（IMTO）用作放射性配体，用于结构亲和关系研究。我们已经表征了大鼠肾上腺膜上特异性（131）I-IMTO结合的动力学参数，并使用（131）I-IMTO结合的置换来评估功能化的MTO类似物。我们的结果表明，（1）（R）-构型对于高亲和力至关重要，（2）最高效力在于乙基，2-丙基和2-氟乙基酯，（3）对苯环的取代具有良好的耐受性。临床上使用的抑制剂甲吡酮和酮康唑以低亲和力抑制（131）I-IMTO结合。选定的类似物与人肾上腺皮质NCI-h295细胞的孵育表明与对皮质醇分泌的抑制作用高度相关。
• 酮取代杂环化合物及其麻醉作用
  申请人：成都麻沸散医药科技有限公司

  公开号：CN112239428B

  公开（公告）日：2022-06-03

  本发明公开了一种酮取代杂环化合物及其麻醉作用。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。本发明提供的酮取代杂环化合物具有良好的中枢神经系统的抑制效应，可以产生镇静、催眠和/或全身麻醉的作用，可以控制癫痫持续状态；该酮取代杂环化合物在保持优异的麻醉活性的同时，还具有起效迅速、快速恢复的特点；与此同时，该酮取代杂环化合物对肾上腺皮质功能几乎没有抑制作用，副作用小，解决了本领域的技术难题，为临床上筛选和/或制备镇静、催眠和/或全身麻醉的药物以及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。