MA-GFLG-OH | 104845-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MA-GFLG-OH
• 英文别名: N-methacryloylglycylphenylalanylleucylglycine；2-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[[2-(2-methylprop-2-enoylamino)acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]pentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 104845-48-9
• 化学式: C₂₃H₃₂N₄O₆
• 分子量: 460.53
• InChiKey: OXMPTOUMIXXMNT-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  879.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MA-GFLG-OH 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 N-(2-((4-azido-1-(((2S,3R,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-((3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-2-(2-(2-methacrylamidoacetamido)-3-phenylpropanamido)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  HPMA共聚物-厄比霉素结合物的铟基和碘基标记：结构对体内命运的影响。

  摘要：

  最近，我们开发了第二代主链可降解N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物-药物共轭物，该共轭物在聚合物主链和侧链中均包含可酶解的序列（GFLG）。该设计允许使用分子量高于肾脏阈值的聚合物载体，而不会损害它们的生物相容性，从而导致治疗功效的显着改善。例如，第二代HPMA共聚物-厄比霉素（EPI）缀合物（2P-EPI）在治疗患有卵巢癌的小鼠中证明了肿瘤的完全消退。为了更好地了解该系统的体内命运，我们开发了一种双重标记策略，以同时研究聚合物载体和药物EPI的药代动力学和生物分布。第一的，我们合成了两种不同类型的双放射性标记的偶联物，包括1）111In-2P-EPI-125I（聚合物载体2P被111In放射性标记，药物EPI被125I放射性标记），以及2）125I-2P-EPI-111In（聚合物载体2P被125I放射性标记，药物EPI被111In放射性标记。然后，我们比较了这两种双重标记

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2016.06.004
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙烯酸 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 MA-GFLG-OH
  参考文献：
  名称：

  Polymer Therapeutics with a Coiled Coil Motif Targeted against Murine BCL1 Leukemia

  摘要：

  The specificity of polymer conjugates based on N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) bearing cytostatic drugs for cancer cells could be significantly increased by the incorporation of a suitable targeting ligand, such as a monoclonal antibody (mAb). However, direct binding of the protein e polymer carrier could cause considerable problems, such as decreasing the binding capacity of mAb to its target. Here, we introduce a novel strategy of joining a targeting moiety to a polymeric conjugate with cytostatic drug. The scFv of B1 mAb (specific for BCL1 leukemia cells) was tagged with peptide K ((VAALKEK)(4)). Peptide E ((VAALEKE)(4)), which forms a stable coiled coil structure heterodimer with peptide K, was assembled with the HPMA copolymers bearing doxorubicin. Such targeted polymeric conjugates possess very selective and high binding activity toward BCL1 cells. Similarly, targeted polymeric conjugates exert approximately 100 times higher cytostatic activity toward BCL1 cells in comparison to nontargeted conjugates in vitro. At the same time, the conjugates have comparable and rather low cytostatic activity for 38C13 cells, which are used as a negative control, in vitro.

  DOI：

  10.1021/bm3019592

文献信息

• POLYMERIC SYSTEMS FOR THE DELIVERY OF ANTICANCER DRUGS
  申请人：Lee Young B.

  公开号：US20110086111A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention relates to compositions for the treatment of cancerous tissues in warm-blooded animals containing one or two anticancer agents attached to polymeric carriers having monomer units derived from one or more of N-(2-carboxypropyl)methacrylamide (2-CPMA), N-(3-carboxypropyl)methacrylamide (3-CPMA), N-(2-aminopropyl)methacrylamide (2-APMA) and/or N-(3-aminopropyl)methacrylamide (3-APMA) are also included. Anticancer agents in compositions can be attached to said polymeric carrier by side-chains which can be susceptible to hydrolysis by lysosomal enzymes intracellularly. Compositions can also include a targeting ligand attached to the polymeric carrier, optionally through a second linker.

  该发明涉及用于治疗温血动物体内癌组织的组合物，其中包含附着在聚合物载体上的一种或两种抗癌药物，所述聚合物载体具有源自N-(2-羧基丙基)甲基丙烯酰胺(2-CPMA)、N-(3-羧基丙基)甲基丙烯酰胺(3-CPMA)、N-(2-氨基丙基)甲基丙烯酰胺(2-APMA)和/或N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺(3-APMA)中的一个或多个单体单元。组合物中的抗癌药物可以通过在细胞内易受溶酶体酶水解的侧链附着在所述聚合物载体上。组合物还可以包括附着在聚合物载体上的靶向配体，可选地通过第二连接剂连接。
• RADIATION ENHANCED MACROMOLECULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS FOR CHEMOTHERAPY
  申请人：UNIVERSITY OF UTAH RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20160166693A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Described herein are anti-cancer compounds composed of a macromolecule comprising (1) at least one anti-cancer agent directly or indirectly bonded to the macromolecule and (2) at least one high Z element directly or indirectly bonded to the macromolecule that is capable of producing Auger electrons upon exposure to X-ray energy. When the compounds are exposed to low energy X-ray (e.g., kilo electron volts KeV) Auger electrons are produced by the high Z elements present in the compound. Because lower energy is required when compared to typical radiotherapy, which uses therapeutic X-ray energy in the million electron volt range (MeV), the subject experiences lower collateral damage when compared to radiation therapy. Additionally, the presence of the anti-cancer agent provides a second mechanism for killing cancer cells. Methods for making and using the anti-cancer compounds are also described herein.

  本文描述了一种抗癌化合物，由包括（1）至少一种直接或间接与大分子结合的抗癌药物和（2）至少一种直接或间接与大分子结合的高Z元素组成，该高Z元素在暴露于X射线能量时能够产生奥古尔电子。当这些化合物暴露于低能量X射线（例如，千电子伏特KeV）时，化合物中存在的高Z元素会产生奥古尔电子。与使用百万电子伏特范围内的治疗性X射线能量（MeV）的典型放射疗法相比，所需的能量更低，因此受试者在与放射疗法相比时经历较低的附带损伤。此外，抗癌药物的存在提供了杀死癌细胞的第二机制。本文还描述了制备和使用抗癌化合物的方法。
• Polymeric drug delivery conjugates and methods of making and using thereof
  申请人：Pan Huaizhong

  公开号：US09289510B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  Described herein are biodegradable drug delivery conjugates for effectively delivering bioactive agents to a subject. The drug delivery conjugates comprise a water-soluble high molecular weight linear biodegradable polymer backbone comprising a plurality of linear water-soluble polymeric segments connected to one another by a first (main-chain) cleavable linker, wherein a bioactive agent is covalently bonded to at least one water-soluble polymeric segment, at least one cleavable linker, or a combination thereof. The conjugates possess numerous advantages over prior art delivery conjugates. Also described herein are methods for making and using the conjugates.

  本文描述了一种可降解的药物传递共轭物，用于有效地将生物活性剂传递给受试者。药物传递共轭物包括水溶性高分子量线性可降解聚合物骨架，该骨架包括通过第一（主链）可切割连接子连接在一起的多个线性水溶性聚合物段，其中生物活性剂与至少一个水溶性聚合物段、至少一个可切割连接子或二者的组合共价结合。这些共轭物相对于先前技术的传递共轭物具有许多优点。本文还描述了制备和使用这些共轭物的方法。
• Spacer length impacts the efficacy of targeted docetaxel conjugates in prostate-specific membrane antigen expressing prostate cancer
  作者：Zheng-Hong Peng、Monika Sima、Mohamed E. Salama、Pavla Kopečková、Jindřich Kopeček

  DOI：10.3109/1061186x.2013.833207

  日期：2013.12

  Antigen (PSMA) expressing prostate cancer. Short and long spacer DUPA monomers were prepared, and four HPMA copolymer – DTX conjugates (non-targeted, two targeted with short spacer of different molecular weight and targeted with long spacer) were prepared via Reversible Addition-Fragmentation Chain Transfer (RAFT) copolymerization. Following confirmation of PSMA expression on C4-2 cell line, the DTX

  靶向递送和控释相结合是一种强大的癌症治疗技术。在本文中，我们描述了靶向和非靶向N的设计、合成、结构验证和生物学特性。-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物-多西紫杉醇缀合物。多西紫杉醇 (DTX) 通过四肽间隔基 (-GFLG-) 与 HPMA 共聚物缀合。3-(1,3-二羧丙基)-脲基]戊二酸(DUPA) 用作靶向部分以主动递送DTX 以治疗表达前列腺特异性膜抗原(PSMA) 的前列腺癌。制备了短间隔和长间隔 DUPA 单体，并通过可逆加成-断裂链转移 (RAFT) 共聚反应制备了四种 HPMA 共聚物 - DTX 共轭物（非靶向，两种靶向不同分子量的短间隔基和靶向长间隔基）。在 C4-2 细胞系上确认 PSMA 表达后，DTX 偶联物在体外针对C4-2肿瘤细胞测试了细胞毒性，并在携带sc人前列腺腺癌C4-2异种移植物的裸鼠中评估了它们的抗癌功效。该体内结果表明，靶向部分和HPM
• 一种支化HPMA共聚物-DOX偶联物及其制 备方法和应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN105963706B

  公开（公告）日：2019-03-15

  本发明公开了一种支化N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物‑DOX偶联物及其制备方法和应用，属于生物材料领域。本发明采用一步RAFT聚合成功制备了一种支化HPMA共聚物‑DOX偶联物。所述偶联物中阿霉素(DOX)通过pH敏感键与支化HPMA共聚物相连,所述支化HPMA共聚物骨架中含有可降解的片段。所述偶联物具有良好的生物相容性，具有pH敏感和酶敏感的双敏感特性，作为智能给药系统可以形成纳米粒子在肿瘤部位高度聚集，并在肿瘤微环境下快速释放药物、降解成低分子量片段，从而提高抗肿瘤效果的同时保证良好的生物安全性，在肿瘤的治疗中具有广阔的应用前景。