methyl (4R)-2-[2-[[[(3S)-3-hydroxypent-4-enoyl]amino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate | 1033814-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4R)-2-[2-[[[(3S)-3-hydroxypent-4-enoyl]amino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1033814-02-6
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量: 369.466
• InChiKey: TUCDVFIVZVYNBW-PSLIRLAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R)-2-[2-[[[(3S)-3-hydroxypent-4-enoyl]amino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 largazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (4R)-2-[2-[[[(3S)-3-hydroxypent-4-enoyl]amino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1

文献信息

• Total Synthesis and Molecular Target of Largazole, a Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Yongcheng Ying、Kanchan Taori、Hyoungsu Kim、Jiyong Hong、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ja8013727

  日期：2008.7.1

  Full details of the concise and convergent synthesis (eight steps, 19% overall yield), its extension to the preparation of a series of key analogues, and the molecular target and pharmacophore of largazole are described. Central to the synthesis of largazole is a macrocyclization reaction for formation of the strained 16-membered depsipeptide core followed by an olefin cross-metathesis reaction for

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'
• Synthesis and Activity of Largazole Analogues with Linker and Macrocycle Modification
  作者：Yongcheng Ying、Yanxia Liu、Seong Rim Byeon、Hyoungsu Kim、Hendrik Luesch、Jiyong Hong

  DOI：10.1021/ol801532s

  日期：2008.9.18

  To characterize largazole's structural requirements for histone deacetylase (HDAC) inhibitory and anti proliferative activities, a series of analogues with modifications to the side chain or 16-membered macrocycle were prepared and biologically evaluated. Structure-activity relationships suggested that the four-atom linker between the macrocycle and octanoyl group in the side chain and the (S)-configuration at the C17 position are critical to repression of HDAC activity. However, the valine residue in the macrocycle can be replaced with alanine without significant loss of activity.
• US8759512B2
  申请人：——

  公开号：US8759512B2

  公开（公告）日：2014-06-24