N-(4-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide | 1552280-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-(4-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1552280-87-1
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₃
• 分子量: 323.351
• InChiKey: RELHRQFTJMEODJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide 在 碘苯二乙酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 N-(4-((2-(cyclopentanecarboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRAZOLONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型取代吡唑酮化合物，其药用盐和制剂，在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭方面具有用处。该发明还提供了包含这些化合物的药用组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20150037280A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 N-(4-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRAZOLONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型取代吡唑酮化合物，其药用盐和制剂，在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭方面具有用处。该发明还提供了包含这些化合物的药用组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20150037280A1

文献信息

• 取代芳胺基芳杂环类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN107286140A

  公开（公告）日：2017-10-24

  本发明公开了如式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途，其中：X选自H、N；Y选自H、N；R2、R3各自独立地选自H、C1‑3的烷基或卤素；R1选自C1‑3的烷基、取代的C1‑3的烷基、饱和的杂环基、羧基、烷基酰基、取代的烷基酰基、氨基甲酰基、N‑烷基氨基甲酰基；所述R1取代基在苯环上的位置不限。经活性测试，本发明的化合物对肿瘤细胞信号转导通路具有多靶点抑制活性，对靶酶c‑Met、VEGFR‑2及EGFR均具有较好的抑制效果，对多种肿瘤细胞均显示了良好的抑制活性及具有抗肿瘤细胞耐药性的前景，适于作为广谱、高效和低毒抗肿瘤药物的使用。
• Structure-guided design and development of novel N-phenylpyrimidin-2-amine derivatives as potential c-Met inhibitors
  作者：Daowei Huang、Jixia Yang、Qingwei Zhang、Guan Wang、Zixue Zhang、Yue Zhang、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113648

  日期：2021.11

  over-expressed in many types of cancers and closely related to oncogenesis and metastasis. Thus, we developed novel N-phenylpyrimidin-2-amine derivatives to test their inhibitory activities towards c-Met kinase, and most of the compounds (15a-i, 15o-r, 20 and 34a-c) could inhibit the target with IC50 values from 550.8 nM to 15.0 nM. Subsequently, compound 15b, 15d, 15f, 15i, 15o, 15r, 20, 34a and 34b also showed

  HGF/Met 信号通路在许多类型的癌症中过度表达，并与肿瘤发生和转移密切相关。因此，我们开发了新的N-苯基嘧啶-2-胺衍生物来测试它们对 c-Met 激酶的抑制活性，大多数化合物（15a-i、15o-r、20和34a-c）可以通过 IC 抑制靶标从 550.8 nM 到 15.0 nM 的50 个值。随后，化合物15B，15D，15F，15I，15O，15R，20，34A和34B还在 c-Met 敏感的肿瘤细胞系（PC-3、Panc-1、HepG2、HCT116 和 Caki-1）中显示出高抗增殖活性，IC 50值从 0.53 到 1.37 μM。先导化合物34a显示出出色的c-Met抑制活性（IC 50：15.0 nM）和抗增殖活性。此外，34a在小鼠中也表现出良好的药代动力学特性（F%：59.3），并且在临床前研究中具有可接受的安全性。进一步的对接研究表明34a与 c-Met 在 ATP
• Substituted pyrazolone compounds and methods of use
  申请人：Calitor Sciences, LLC

  公开号：US08975282B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  The present invention provides novel substituted pyrazolone compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新型取代吡唑酮化合物、药用可接受盐及其制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞活动，例如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。本发明还提供了包含这种化合物的药用可接受组合物以及使用这些组合物在哺乳动物，特别是人类的治疗过度增殖性疾病的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Substituted Aniline Pyrimidine Derivatives as Potent Dual Mer/c-Met Inhibitors
  作者：Daowei Huang、Ying Chen、Jixia Yang、Bingyang Zhao、Shouying Wang、Tingting Chai、Jie Cui、Xiaolei Zhou、Zhenhua Shang

  DOI：10.3390/molecules29020475

  日期：——

  which are commonly overexpressed in various tumors, are ideal targets for the development of antitumor drugs. This study focuses on the design, synthesis, and evaluation of several 2-substituted aniline pyrimidine derivatives as highly potent dual inhibitors of Mer and c-Met kinases for effective tumor treatment. Compound 18c emerged as a standout candidate, demonstrating robust inhibitory activity

  Mer 和 c-Met 激酶通常在各种肿瘤中过表达，是抗肿瘤药物开发的理想靶点。本研究的重点是设计、合成和评估几种 2-取代苯胺嘧啶衍生物作为 Mer 和 c-Met 激酶的高效双重抑制剂，用于有效治疗肿瘤。化合物 18c 成为一种出色的候选化合物，对 Mer 和 c-Met 激酶具有强大的抑制活性，IC50 值分别为 18.5 ± 2.3 nM 和 33.6 ± 4.3 nM。此外，化合物 18c 对 HepG2 、 MDA-MB-231 和 HCT116 癌细胞具有良好的抗增殖活性，并且在 hERG 检测中具有良好的安全性。值得注意的是，它在体外表现出优异的肝脏微粒体稳定性，在人肝微粒体中的半衰期为 53.1 分钟。化合物 18c 还表现出剂量依赖性细胞毒性和 HCT116 癌细胞迁移受阻，如细胞凋亡和迁移测定所示。这些发现共同表明，化合物 18c 有望作为癌症治疗的双重 Mer/c-Met
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLONE SUBSTITUÉE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2014022116A8

  公开（公告）日：2015-04-02