(S)-6,7-dimethoxy-1-(3-ethoxycarbonylallyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 884337-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-6,7-dimethoxy-1-(3-ethoxycarbonylallyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (S,E)-1-(4-ethoxy-4-oxobut-2-enyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；tert-butyl (1S)-1-[(E)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 884337-45-5
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₆
• 分子量: 405.491
• InChiKey: WYEGHGXUMHGPIM-VMSUTVGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6,7-dimethoxy-1-(3-ethoxycarbonylallyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 Cl[(1S,2S)-N-p-Ts-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)Ru(II) 甲酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 三甲基铝 、 苯基锂 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 45.1h， 生成 依米丁
  参考文献：
  名称：

  Formal Total Synthesis of (−)-Emetine Using Catalytic Asymmetric Allylation of Cyclic Imines as a Key Step

  摘要：

  Catalytic asymmetric allylation of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline was carried out using allyltrimethoxysilane in the presence of Cu(I) and tol-BINAP. The allyl adduct thus obtained was transformed to a chiral synthetic intermediate for (-)-emetine in good yield. The procedure was applied to the total synthesis of ent-emetine.

  DOI：

  10.1021/ol0530326
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 C₆₀H₆₈N₄P₂ 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-6,7-dimethoxy-1-(3-ethoxycarbonylallyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  (−)-Emetine 的高效且可扩展的不对称全合成，具有医药级品质；第一次多字母表合成

  摘要：

  (−)-emetine 的可扩展不对称全合成已经完成，emetine 是一种来自吐根物种的天然产物生物碱，也是催吐剂中使用的吐根糖浆中的主要活性成分之一。该合成路线共有 13 个高效化学反应步骤，包括催化不对称烯丙基化和脂肪族化合物的工业脱氧，无需任何色谱纯化。(−)-Emetine·2HCl 以 12% 的总收率和超过 93.2% 的 HPLC 纯度获得。该合成很容易放大到 237.1 克，应该可以为正在进行的药物开发生产更大数量的化合物，而该化合物目前以天然吐根糖浆的形式提供用于临床。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00355

文献信息

• A convergent and stereoselective total synthesis of (−)-crispine A, (−)-benzo[a]quinolizidine and (−)-salsolidine
  作者：N. Siva Senkar Reddy、B. Jagan Mohan Reddy、B.V. Subba Reddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.05.132

  日期：2013.8

  A novel strategy has been developed for the syntheses of (−)-crispine, (−)-benzo[a]quinolizidine, and (−)-salsolidine using (R)-tert-butanesulfinamide as a source of chirality. The approach involves the stereoselective addition of Grignard reagent to chiral N-sulfinyl imine followed by cyclization of the secondary amide with a tethered halide as key steps.

  使用（R）-叔丁亚磺酰胺作为手性来源，已经开发了一种用于合成（-）-crispine，（-）-苯并[ a ]喹啉嗪和（-）-salsolidine的新策略。该方法涉及将格氏试剂立体选择性地加入手性N-亚磺酰基亚胺中，然后将关键酰胺与束缚的卤化物环化成第二酰胺。
• Formal Total Synthesis of (−)-Emetine Using Catalytic Asymmetric Allylation of Cyclic Imines as a Key Step
  作者：Takashi Itoh、Michiko Miyazaki、Hiromi Fukuoka、Kazuhiro Nagata、Akio Ohsawa

  DOI：10.1021/ol0530326

  日期：2006.3.1

  Catalytic asymmetric allylation of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline was carried out using allyltrimethoxysilane in the presence of Cu(I) and tol-BINAP. The allyl adduct thus obtained was transformed to a chiral synthetic intermediate for (-)-emetine in good yield. The procedure was applied to the total synthesis of ent-emetine.
• Efficient and Scalable Asymmetric Total Synthesis of (−)-Emetine with Pharmaceutical Grade Quality; First Multigram Scale Synthesis
  作者：Masatoshi Yamada、Kazuki Azuma、Iori Takizawa、Yuki Ejima、Mitsuhisa Yamano、Kimio Satoh、Takayuki Doi、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00355

  日期：2023.2.17

  A scalable asymmetric total synthesis of (−)-emetine, a natural product alkaloid from ipecac species and one of the main active ingredients in ipecac syrup used in emetics, has been accomplished. The synthetic route featured a total of 13 steps of highly efficient chemical reactions, including catalytic asymmetric allylation and an industrial deoxygenation of an aliphatic compound, which obviated the

  (−)-emetine 的可扩展不对称全合成已经完成，emetine 是一种来自吐根物种的天然产物生物碱，也是催吐剂中使用的吐根糖浆中的主要活性成分之一。该合成路线共有 13 个高效化学反应步骤，包括催化不对称烯丙基化和脂肪族化合物的工业脱氧，无需任何色谱纯化。(−)-Emetine·2HCl 以 12% 的总收率和超过 93.2% 的 HPLC 纯度获得。该合成很容易放大到 237.1 克，应该可以为正在进行的药物开发生产更大数量的化合物，而该化合物目前以天然吐根糖浆的形式提供用于临床。