(S)-2-(3-bromophenylamino)-4-methylpentanoic acid | 756869-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-bromophenylamino)-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(3-bromoanilino)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 756869-91-7
• 化学式: C₁₂H₁₆BrNO₂
• 分子量: 286.169
• InChiKey: JOUSCKUQKDOCBJ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  425.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3-bromophenylamino)-4-methylpentanoic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-{3'-[(S)-1-(Cyanomethyl-carbamoyl)-3-methyl-butylamino]-biphenyl-4-yl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的NH连接的芳基/杂芳基组织蛋白酶K抑制剂的合理设计。

  摘要：

  我们实验室的先前报告已将非肽类抑制剂2确定为有效的选择性组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂。建模研究表明，在P3芳基和P2亮氨酰胺基团之间引入NH接头将允许与Cat K的Gly66残基形成H键，从而有望增强效价。因此，合成了苯胺4并显示出比其前身2更高的效价。进一步的建模得出的结论是，2-取代的五元环可以更充分地将4的P3部分放入Cat K的S3口袋中。2-取代的噻吩的合成5通过证明对Cat K的效力略有增加（效力比2增加10倍以上）和对组织蛋白酶B，L和S的良好选择性，证实了这一假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.087
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 、 1-溴-3-碘苯 在 copper(I) oxide 、 caesium carbonate 作用下， 反应 0.67h， 以60%的产率得到(S)-2-(3-bromophenylamino)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在聚乙二醇中在 Cu2O 和 CuO 存在下微波促进咪唑和氨基酸的 N-芳基化

  摘要：

  研究了铜 (I) 催化咪唑与碘苯、其衍生物和溴苯在微波辐射下在聚乙二醇中的 N-芳基化。研究了以下因素对芳基化产物产率的影响：铜源和配体的性质、所用聚乙二醇 (PEG) 的类型以及碘芳烃中的取代基。选择了最佳催化体系：CuO/l-Hys/Cs2CO3/PEG-400，证明了含铜催化剂循环利用的可能性。研究了使用 Cu2O/Cs2CO3/PEG-400 催化和微波辐射对八种天然氨基酸进行 N-芳基化，发现了反应结果对温度、过程持续时间和起始试剂比例的依赖性。在亮氨酸、缬氨酸、

  DOI：

  10.1007/s11172-016-1442-8

文献信息

• Microwave-promoted N-arylation of imidazole and amino acids in the presence of Cu2O and CuO in poly(ethylene glycol)
  作者：A. A. Yakushev、A. D. Averin、E. Colacino、F. Lamaty、I. P. Beletskaya

  DOI：10.1007/s11172-016-1442-8

  日期：2016.5

  Copper(I)-catalyzed N-arylation of imidazole with iodobenzene, its derivatives, and bromobenzene in poly(ethylene glycol) under microwave irradiation was studied. The influence of the following factors on the yield of arylation product was investigated: the nature of the source of copper and ligand, type of poly(ethylene glycol) (PEG) used, and substituents in iodoarene. An optimal catalytic system was selected:

  研究了铜 (I) 催化咪唑与碘苯、其衍生物和溴苯在微波辐射下在聚乙二醇中的 N-芳基化。研究了以下因素对芳基化产物产率的影响：铜源和配体的性质、所用聚乙二醇 (PEG) 的类型以及碘芳烃中的取代基。选择了最佳催化体系：CuO/l-Hys/Cs2CO3/PEG-400，证明了含铜催化剂循环利用的可能性。研究了使用 Cu2O/Cs2CO3/PEG-400 催化和微波辐射对八种天然氨基酸进行 N-芳基化，发现了反应结果对温度、过程持续时间和起始试剂比例的依赖性。在亮氨酸、缬氨酸、
• Rational design of potent and selective NH-linked aryl/heteroaryl cathepsin K inhibitors
  作者：Joël Robichaud、Christopher Bayly、Renata Oballa、Peppi Prasit、Christophe Mellon、Jean-Pierre Falgueyret、M David Percival、Gregg Wesolowski、Sevgi B Rodan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.087

  日期：2004.8

  of 4 into the S3 pocket of Cat K. The synthesis of the 2-substituted thiophene 5 confirmed this hypothesis by displaying a slight increase in potency against Cat K (>10-fold increase in potency vs 2) and a good selectivity profile against Cathepsins B, L, and S. This rationally designed inhibitor 5 also displayed increased potency in a functional bone resorption assay (10nM) versus 2 (95 nM).

  我们实验室的先前报告已将非肽类抑制剂2确定为有效的选择性组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂。建模研究表明，在P3芳基和P2亮氨酰胺基团之间引入NH接头将允许与Cat K的Gly66残基形成H键，从而有望增强效价。因此，合成了苯胺4并显示出比其前身2更高的效价。进一步的建模得出的结论是，2-取代的五元环可以更充分地将4的P3部分放入Cat K的S3口袋中。2-取代的噻吩的合成5通过证明对Cat K的效力略有增加（效力比2增加10倍以上）和对组织蛋白酶B，L和S的良好选择性，证实了这一假设。