Se-(4-methoxybenzyl)-L-selenocysteine | 146552-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Se-(4-methoxybenzyl)-L-selenocysteine
• 英文别名: Se-(p-methoxybenzyl)-L-selenocysteine；(Se)-p-methoxybenzylselenocysteine；Se-p-methoxybenzylselenocysteine；H-Sec(Mob)-OH；(2R)-2-amino-3-[(4-methoxyphenyl)methylselanyl]propanoic acid
• CAS: 146552-76-3
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃Se
• 分子量: 288.205
• InChiKey: JWOVEICZZWRECX-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  443.6±45.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Se-(4-methoxybenzyl)-L-selenocysteine 在 水 、 silver benzoate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-[(4-methoxybenzyl)selanyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  的制备β 3 -Homoselenocysteine衍生物的Fmoc- β 3 HSEC（PMB）-OH和的Boc- β 3 HSEC（PMB）-OH对溶液和固相肽合成和Selenoligation

  摘要：

  通过以下步骤，由相应的α-氨基酸衍生物硒代胱氨酸（1）制备了标题化合物4和7：用NaBH 4裂解SeSe键，对SeH基的对甲氧基苄基（PMB）保护N原子和Arndt-Eistert同源性的Fmoc或Boc保护（方案1和2）。甲β 3 -heptapeptide 8与N-末端β 3 -hSec（PMB）的残余物上合成Rink酰胺AM树脂和脱保护（“在空气”），以得到相应的二硒化物9，这反过来，被加上了β 3 -tetrapeptide硫羟酸酯10由硒代结扎。将产物β 3 -undecapeptide被确定为它的二硒化物和其与苯硫酚混合selenosulfide（方案3）。讨论了α-和β- Sec衍生物之间的差异。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790171
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Se-(4-methoxybenzyl)-L-selenocysteine
  参考文献：
  名称：

  通过N→Se酰基转移形成肽硫酯的研究。

  摘要：

  天然化学连接被广泛用于蛋白质的收敛合成。生产该过程所需的肽硫酯可能具有挑战性，特别是在使用基于Fmoc的固相肽合成时。先前我们已经报道了在Fmoc固相肽合成之后，通过N → S合成肽硫酯的方法在弱酸性条件下，由C端半胱氨酸残基的存在引发的酰基转移。在典型的反应条件下，由于反应时间长（〜48小时），我们偶尔会观察到明显的硫酯水解，并试图加速反应。在这里，我们提出了一种更快的肽硫酯途径，方法是用硒代半胱氨酸取代C端半胱氨酸残基，并通过N → Se引发硫酯形成酰基转移。这种修饰使得硫酯的形成可以在较低的温度和较短的时间范围内进行。当线性前体具有N端半胱氨酸和C端硒代半胱氨酸时，我们还证明了该策略的应用如何还可以加速肽环化。版权所有©2013欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2469

文献信息

• Synthesis of a Selenocysteine-Containing Peptide by Native Chemical Ligation
  作者：Matt D. Gieselman、Lili Xie、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1021/ol015712o

  日期：2001.5.1

  synthesis of selenocysteine derivatives and selenocysteine-containing peptides is described. Fmoc-Se-p-methoxybenzylselenocysteine (1) was prepared and used for solid-phase synthesis of peptides with an N-terminal unprotected selenocysteine. Subsequent native chemical ligation with a peptide thioester provided a 17-mer that corresponds to the C-terminus of ribonucleotide reductase with selenocysteine in place

  [本文中的反应]描述了合成硒代半胱氨酸衍生物和含硒代半胱氨酸的肽的新方法。制备了Fmoc-Se-对甲氧基苄基硒代半胱氨酸（1），并用于固相合成具有N端未保护的硒代半胱氨酸的肽。随后与肽硫酯的天然化学连接提供了一个17聚体，其对应于用硒代半胱氨酸代替半胱氨酸的核糖核苷酸还原酶的C末端。
• The use of 2,2′-dithiobis(5-nitropyridine) (DTNP) for deprotection and diselenide formation in protected selenocysteine-containing peptides
  作者：Alayne L. Schroll、Robert J. Hondal、Stevenson Flemer

  DOI：10.1002/psc.1430

  日期：2012.3

  cysteine derivatives in solid phase peptide synthesis, there is a striking paucity of analogous selenocysteine Se‐protecting groups in the literature. However, the growing interest in selenocysteine‐containing peptides and proteins requires a corresponding increase in availability of synthetic routes into these target molecules. It therefore becomes important to design new sidechain protection strategies

  与固相肽合成中可用于半胱氨酸衍生物的大量侧链保护基团相比，类似的硒代半胱氨酸硒显着缺乏- 文献中的保护基团。然而，对含硒代半胱氨酸的肽和蛋白质的兴趣日益增长，需要相应增加合成这些目标分子的途径。因此，为硒代半胱氨酸设计新的侧链保护策略以及用于去除硒代半胱氨酸的多种新型脱保护化学变得很重要。在本文中，我们概述了两种新的 Fmoc 硒代半胱氨酸衍生物 [Fmoc-Sec(Meb) 和 Fmoc-Sec(Bzl)] 的合成，以配合市售的 Fmoc-Sec(Mob) 衍生物并将它们合并到两个模型肽中。使用我们小组先前描述的 2,2'-二硫双 (5-硝基吡啶) (DTNP) 条件对这些肽进行了 Sec 脱保护试验。进一步评估了脱保护方法是否适用于介导催产素模板化目标肽中同时形成的二硒化物。发现 Sec(Mob) 和 Sec(Meb) 对 DTNP 条件非常不稳定，无论是否存在茴香硫醚，而 Sec(Bzl)
• Synthetic Study on Selenocystine-Containing Peptides.
  作者：Takaki KOIDE、Hiromi ITOH、Akira OTAKA、Hiroyuki YASUI、Masataka KURODA、Nobuyoshi ESAKI、Kenji SODA、Nobutaka FUJII

  DOI：10.1248/cpb.41.502

  日期：——

  N-9-Fluorenylmethoxycarbonyl-Se-4-methoxybenzylselenocysteine [Fmoc-Sec(MBzl)-OH] was synthesized from selenocystine and successfully applied to Fmoc-based solid-phase peptide synthesis. The stability and the deprotection conditions of the Se-MBzl group were examined. The diselenide bond of a pepride was directly and effectively established between Sec(MBzl) residues by treatment with iodene or the dimethyl sulfoxide-trifluoroacetic acid system. Reduction kinetics of didelenide and disulfide in model peptides by reduced glutathione were also studied comparatively.

  以硒代胱氨酸为原料合成了 N-9-芴甲氧羰基-Se-4-甲氧基苄基硒代胱氨酸[Fmoc-Sec(MBzl)-OH]，并成功应用于基于 Fmoc 的固相肽合成。研究了 Se-MBzl 基团的稳定性和脱保护条件。通过碘或二甲基亚砜-三氟乙酸体系的处理，在 Sec(MBzl) 残基之间直接有效地建立了哌啶的二硒键。此外，还对还原型谷胱甘肽还原模型肽中的二硒化物和二硫化物的动力学进行了比较研究。
• Studies on the inhibition of human cytochromes P450 by selenocysteine Se -conjugates
  作者：J. Venhorst、M. Rooseboom、N. P. E. Vermeulen、J. N. M. Commandeur

  DOI：10.1080/0049825021000022357

  日期：2003.1

  1. To investigate whether cytochrome P450 (P450) inhibition can contribute to the chemopreventive activity of selenocysteine Se-conjugates (SeCys conjugates), 21 SeCys conjugates were screened for their inhibitory potency towards seven of the most important human P450s.2. The majority of the SeCys conjugates produced near complete inhibition of CYP1A1 at a concentration of 250 muM. The most potent inhibitor, Se-benzyl-L-selenocysteine, displayed an IC50 of 12.8+/-1.2pm. CYP2C9, -2C19 and -2D6 were moderately (50-60%) inhibited by the SeCys conjugates. CYP1A2, -2E1 and -3A4 were least inhibited.3. Studies on the susceptibility of CYP1A1 to SeCys conjugates implicated a thiol-reactive intermediate, as evidenced by reduced inhibition levels in the presence of glutathione and N-acetyl cysteine. Uncoupling of the P450-catalytic cycle was of no importance as ROS scavengers did not influence inhibition levels.4. P450 inhibition by two physiologically relevant metabolite classes of SeCys conjugates was also studied. N-acetylation of SeCys conjugates consistently increased the inhibitory potency towards CYP1A2, -2C19, -2E1 and -3A4. Beta-lyase catalysed bioactivation of alkyl-substituted SeCys conjugates or Se-benzyl-L-selenocysteine produced little or no additional inhibition of P450 activity. For Se-phenyl-L-selenocysteine, however, significant increases in P450 inhibition were obtained by beta-lyase pre-incubation.5. It is concluded that the potent and relatively selective CYP1A1 inhibition exerted by SeCys conjugates may contribute to their chemopreventive activity.
• Investigation of peptide thioester formation via <i>N</i> →<i>Se</i> acyl transfer
  作者：Anna L. Adams、Derek Macmillan

  DOI：10.1002/psc.2469

  日期：2013.2

  occasionally observed significant thioester hydrolysis as a consequence of long reaction times (~48 h) and sought to accelerate the reaction. Here, we present a faster route to peptide thioesters, by replacing the C‐terminal cysteine residue with selenocysteine and initiating thioester formation via an N→Se acyl shift. This modification allows thioester formation to take place at lower temperatures

  天然化学连接被广泛用于蛋白质的收敛合成。生产该过程所需的肽硫酯可能具有挑战性，特别是在使用基于Fmoc的固相肽合成时。先前我们已经报道了在Fmoc固相肽合成之后，通过N → S合成肽硫酯的方法在弱酸性条件下，由C端半胱氨酸残基的存在引发的酰基转移。在典型的反应条件下，由于反应时间长（〜48小时），我们偶尔会观察到明显的硫酯水解，并试图加速反应。在这里，我们提出了一种更快的肽硫酯途径，方法是用硒代半胱氨酸取代C端半胱氨酸残基，并通过N → Se引发硫酯形成酰基转移。这种修饰使得硫酯的形成可以在较低的温度和较短的时间范围内进行。当线性前体具有N端半胱氨酸和C端硒代半胱氨酸时，我们还证明了该策略的应用如何还可以加速肽环化。版权所有©2013欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.