(2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylic acid | 74874-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,4R)-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid；(2R-trans)-4-Methyl-2-piperidinecarboxylic acid；(2R,4R)-4-methylpiperidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 74874-06-9
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: UQHCHLWYGMSPJC-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylic acid 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 四乙基氯化铵 、 双氧水 、 potassium phosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 以74%的产率得到C₆H₁₁NO
  参考文献：
  名称：

  以还原环化/曼尼希反应级联为燃料的 Chilocorine C 的简洁、对映特异性全合成

  摘要：

  在从瓢虫中分离出的防御性生物碱中，异二聚体成员 chilocorine C 拥有一个诱人的单体单元，该单元结合了喹尼西啶和吲哚里西啶亚结构。事实上，其环融合体的整体立体化学分布不同于相关的天然产物。在这里，我们展示了一个精心编排的序列与几个化学选择性转化，包括一个设计的级联，在一个锅中完成 9 个不同的化学反应，可以顺利地构建该域，并最终实现天然产物的 15 步、11 锅对映特异性合成. 机理研究、DFT 计算以及其他几种不成功方法的描述突出了其独特的元素。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c04914
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpipecolic acid 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到(2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of trans-4-Methylpipecolic Acid

  摘要：

  [GRAPHICS]An asymmetric synthesis for the preparation of both enantiomers of trans-methylpipecolic acids is described. It is based on Sharpless epoxidation as a chirality source, regioselective ring opening with allylamine, and ring-closing metathesis to construct the piperidine ring. The stereogenic center at C-4 is set by stereoselective hydrogenation that is directed by the alcohol functionality of an intermediate and proceeds with good diastereomeric control (trans/cis 16/1). Crystallization of the Boc-protected amino acid afforded the target products with excellent chemical (98% de) and enantiomeric purity (99% ee).

  DOI：

  10.1021/jo071220z

文献信息

• The Development and Scale-Up of an Antibody Drug Conjugate Tubulysin Payload
  作者：Jeremy S. Parker、Marc McCormick、David W. Anderson、Beatrice A. Maltman、Lakshmaiah Gingipalli、Dorin Toader

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00232

  日期：2017.10.20

  Significant development and scale-up work was completed on the synthesis of an antibody drug conjugate payload based on the tubulysin natural products. This work included the development of new routes to the tubuvaline and tubuphenylaniline portions of the molecules, as well as extensive optimization of the solid phase peptide synthesis used to assemble the molecule. The initial route (21 steps longest

  在基于微管溶素天然产物的抗体药物偶联物有效载荷的合成上，完成了重要的开发和扩大规模的工作。这项工作包括开发通往分子的tubuvaline和tubuphenylaniline部分的新途径，以及对用于组装分子的固相肽合成的广泛优化。初始路线（最长21步线性序列，总产率为0.01％）改进为新的，更稳健的路线（最长19步线性序列，总产率为2.4％），使总产量增加了240倍，并且可以运送超过86 g所需的分子。
• [EN] TUBULYSIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TUBULYSINE
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157594A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Novel tubulysin derivatives which may be useful as cytotoxic agents to provide therapeutic benefits in the treatment of various types of cancers, alone or as drug conjugates with antibodies are provided. The tubulysin derivatives consist of a tetrapeptide scaffold comprising methyl and ethyl substituted piperidines. The tubulysin conjugates further comprise monoclonal antibody via succinimide linkers.

  提供了可能作为细胞毒性药物在治疗各种类型癌症中提供治疗益处的新型管肽衍生物，可以单独使用，也可以与抗体结合物作为药物共轭物。这些管肽衍生物由包含甲基和乙基取代哌啶的四肽支架组成。这些管肽结合物进一步包括通过琥珀酰亚胺连接剂连接的单克隆抗体。
• [EN] BISPECIFIC HER2 ANTIBODIES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-HER2 BISPÉCIFIQUES
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157592A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to anti-HER2 binding molecules (e.g., antibodies and antigen binding fragments thereof), derived HER2-binding molecules (e.g., bispecific anti-HER2 antibodies), and antibody-drug conjugates (ADC) that bind the extracellular domain of the HER2 receptor. Also provided are pharmaceutical formulation comprising the disclosed compositions and method for the treating diseases associated with HER2-mediated signal transduction.

  本发明涉及抗HER2结合分子（例如抗体及其抗原结合片段）、衍生的HER2结合分子（例如双特异性抗HER2抗体）以及结合HER2受体的抗体药物偶联物（ADC），这些分子结合HER2受体的细胞外结构域。还提供了包括所述组合物的制药配方和用于治疗与HER2介导的信号转导相关疾病的方法。
• [EN] ANTIBODIES AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2015155345A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This application provides antibodies and antigen binding fragments thereof which are capable of specifically binding the 5T4 cell surface antigen, antibody-drug conjugates, and antibody-imaging agent conjugates, as well as means and methods for producing and using them.

  该应用程序提供了能够特异性结合5T4细胞表面抗原、抗体药物偶联物以及抗体成像剂偶联物的抗体及其抗原结合片段，以及生产和使用它们的方法和手段。
• Pyrazolopyrimidine derivatives
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP1241170A3

  公开（公告）日：2003-03-12

  The present invention provides a compound of formula (I): where Q is a group of formula:These compounds inhibit cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases (cGMP PDEs). More notably, the compounds are potent and selective inhibitors of the type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases and have utility therefore in a variety of therapeutic areas. In particular, the present compounds are of value for the curative or prophylactic treatment of mammalian sexual disorders.

  本发明提供了一个式（I）的化合物：其中Q是一个式的基团：这些化合物抑制环鸟苷3',5'-磷酸二酯酶（cGMP PDEs）。更重要的是，这些化合物是强效且选择性地抑制类型5环鸟苷3',5'-磷酸二酯酶，并因此在多种治疗领域中具有用途。特别是，目前的化合物对于治疗哺乳动物性功能障碍具有价值。