6-Methylen-4-androsten-3,17-dion | 19457-55-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6-Methylen-4-androsten-3,17-dion
• 英文别名: 6-Methylenandrost-4-en-3,17-dion；3-Oxo-6-methylen-17-oxo-androsten-(4)；(3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-5-methylidene-1H,2H,3H,3aH,3bH,4H,5H,7H,8H,9H,9aH,9bH,10H,11H,11aH-cyclopenta[a]phenanthrene-1,7-dione；(10R,13S)-10,13-dimethyl-6-methylidene-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 19457-55-7；51154-17-7
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂
• 分子量: 298.425
• InChiKey: KQRGETZTRARSMA-VQIOPMHJSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165 °C
• 沸点：
  450.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（加热）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

依西美坦中间体的中文名称为1,4-二烯-3,17-二酮-6-亚甲基雄烷。依西美坦是一种不可逆性的甾体芳香酶灭活剂，其结构与芳香酶的自然底物雄烯二酮相似，作为一种伪底物，可以通过不可逆地结合到酶的活性位点而使其失活（这一过程也称为“自毁性抑制”）。这显著降低了绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇和醛固酮的生物合成没有明显影响。在超过抑制芳香酶作用浓度600倍的情况下，它也不会显著影响其他类固醇生成途径中的酶活性。因此，依西美坦通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成，是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methylen-4-androsten-3,17-dion 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以56.7%的产率得到依西美坦
  参考文献：
  名称：

  一种依西美坦工业化生产方法

  摘要：

  一种依西美坦工业化生产方法。将1，4‑雄二烯二酮、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸加入反应器中，搅拌，旋干，结晶得中间体YXMT01；将中间体YXMT01、无水乙醇、四氢呋喃、37％甲醛、N‑甲基苯胺，对甲苯磺酸依次加入反应器中，旋干后得到中间体YXMT02；将中间体YXMT02、乙酸乙酯、盐酸依次加入反应器中，析出，抽滤，得白色固体，再经甲苯重结晶，得到中间体YXMT03；将中间体YXMT03、甲苯、IBX依次加入反应器中，搅拌，冷却，滤液浓缩，重结晶，得到白色固体YXMT。本发明方法避免一锅法在工业生产中的不可控，原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106243179B
• 作为产物：
  描述：

  雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6-Methylen-4-androsten-3,17-dion
  参考文献：
  名称：

  一种依西美坦工业化生产方法

  摘要：

  一种依西美坦工业化生产方法。将1，4‑雄二烯二酮、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸加入反应器中，搅拌，旋干，结晶得中间体YXMT01；将中间体YXMT01、无水乙醇、四氢呋喃、37％甲醛、N‑甲基苯胺，对甲苯磺酸依次加入反应器中，旋干后得到中间体YXMT02；将中间体YXMT02、乙酸乙酯、盐酸依次加入反应器中，析出，抽滤，得白色固体，再经甲苯重结晶，得到中间体YXMT03；将中间体YXMT03、甲苯、IBX依次加入反应器中，搅拌，冷却，滤液浓缩，重结晶，得到白色固体YXMT。本发明方法避免一锅法在工业生产中的不可控，原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106243179B

文献信息

• Process for obtaining 6-Alkylidenandrost-1,4-diene-3one
  申请人：Crystal Pharma, S.A.

  公开号：EP2070943A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  6-alkylidenandrost-1,4-dien-3-ones of general formula (I), wherein R is H o alkyl; R1 y R2, independently of one another, represent H, OR3, OC(=O) R4 or O-(GPH), wherein R3 is H; C1-C6 alkyl or aryl; R4 is H or C1-C6 alkyl,; and GPH is a hydroxyl protecting group; or R1 and R2, together with the carbon atom to which they are bonded, form a carbonyl group or equivalent or a cyclic ketal; can be obtained by a process comprising subjecting the corresponding 6-alkyliden-4-androsten-3-one to a dehydrogenation reaction in the 1,2 position in the presence of a quinine, a silylating agent and a strong acid.

  通式为（I）的6-烷基亚甲基睾酮-1,4-二烯-3-酮，其中R为H或烷基；R1和R2独立地表示H、OR3、OC（=O）R4或O-(GPH)，其中R3为H、C1-C6烷基或芳基；R4为H或C1-C6烷基；GPH为羟基保护基；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成一个羰基团或等效的环糊精；可以通过在奎宁、硅化剂和强酸存在下，将相应的6-烷基亚甲基-4-雄烯-3-酮进行1,2位置的脱氢反应而获得。
• PROCESS FOR PREPARING AROMATIASE INHIBITOR EXEMESTANE
  申请人：Agarwal Virendra Kumar

  公开号：US20100311993A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention discloses modified process for preparing aromatase inhibitor Exemestane involving suitable oxidizing agents in suitable solvents.

  本发明披露了一种改进的工艺，用于制备芳香化酶抑制剂埃替米唑，涉及适当的氧化剂和适当的溶剂。
• PROCESS FOR OBTAINING 6-ALKYLIDENANDROST-1, 4-DIENE-3-ONE
  申请人：Bermejo González Francisco

  公开号：US20110118488A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  6-alkylidenandrost-1,4-dien-3-ones of general formula (I), wherein R is H o alkyl; R 1 y R 2 , independently of one another, represent H, OR 3 , OC(═O)R 4 or O-(GPH), wherein R 3 is H; C 1 -C 6 alkyl or aryl; R 4 is H or C 1 -C 6 alkyl, and GPH is a hydroxyl protecting group; or R 1 and R 2 , together with the carbon atom to which they are bonded, form a carbonyl group or equivalent or a cyclic ketal; can be obtained by a process comprising subjecting the corresponding 6-alkyliden-4-androsten-3-one to a dehydrogenation reaction in the 1,2 position in the presence of a quinone, a silylating agent and a strong acid.

  通式为(I)的6-烷基烯基雄烯-1,4-二烯-3-酮，其中R为氢或烷基；R1和R2独立地代表氢、OR3、OC（═O）R4或O-（GPH），其中R3为氢、C1-C6烷基或芳基；R4为氢或C1-C6烷基，GPH是羟基保护基；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成一个羰基或等效的环糊精；可通过在醌、硅基化剂和强酸存在下，使相应的6-烷基烯基-4-雄烯-3-酮在1,2位进行脱氢反应而获得。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING 6-ALKYLIDENANDROST-1, 4-DIENE-3-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR OBTENIR UNE 6-ALKYLIDÈNANDROST-1,4-DIÉN-3-ONE
  申请人：CRYSTAL PHARMA S A

  公开号：WO2009077454A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  6-alkylidenandrost-1, 4-dien-3-ones of general formula (I), wherein R is H o alkyl; R1 y R2, independently of one another, represent H, OR3, OC(=O)R4 or O-(GPH), wherein R3 is H; C1-C6 alkyl or aryl; R4 is H or C1-C6 alkyl,; and GPH is a hydroxyl protecting group; or R1 and R2, together with the carbon atom to which they are bonded, form a carbonyl group or equivalent or a cyclic ketal; can be obtained by a process comprising subjecting the corresponding 6-alkyliden-4-androsten-3-one to a dehydrogenation reaction in the 1,2 position in the presence of a quinone, a silylating agent and a strong acid.

  通式（I）中的6-烷基亚甲基-4-雄烷-1,4-二烯-3-酮，其中R为H或烷基；R1和R2独立地表示H，OR3，OC（= O）R4或O-（GPH），其中R3为H，C1-C6烷基或芳基；R4为H或C1-C6烷基；GPH为羟基保护基；或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成一个羰基或等效的环酮。可以通过在醌，硅基化剂和强酸存在下将相应的6-烷基亚甲基-4-雄烷-3-酮进行1,2位脱氢反应来获得。
• THERAPIES FOR TREATING CANCER USING COMBINATIONS OF COX-2 INHIBITORS AND AROMATASE INHIBITORS OR COMBINATIONS OF COX-2 INHIBITORS AND ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Estok Thomas M.

  公开号：US20120015919A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Described herein are compositions and methods for using these compositions in the treatment of cancer, tumors, and tumor-related disorders in a subject.

  本文描述了一种组合物和使用这些组合物治疗受体中的癌症、肿瘤和肿瘤相关疾病的方法。