针对肿瘤细胞表面
碳水化合物的免疫疗法是一种有前途的癌症治疗方法。然而,
碳水化合物的低免疫原性提出了巨大的挑战。我们在这里描述了通过豇豆花叶病毒(CPMV)衣壳表面的有序展示来增强
碳水化合物的免疫原性。 Tn 聚糖在许多癌细胞表面过度表达,被选为我们研究的模型抗原。此前已有研究表明,针对不同载体上以多种方式呈现的单体形式的 Tn,很难诱导出强烈的 T 细胞依赖性免疫反应。在这项研究中,我们首先合成了由马来
酰亚胺或
溴乙酰胺部分衍生的 Tn 抗原,该部分选择性地与 CPMV 的半胱
氨酸突变体缀合。然后将糖缀合物注射到小鼠体内,并通过酶联免疫吸附测定法测量免疫前和免疫后小鼠血清中的
抗体水平。在免疫后第 35 天的血清中获得了高总
抗体滴度,更重要的是,高 Tn 特异性 IgG 滴度,表明糖缀合物诱导了 T 细胞依赖性
抗体同种型转换。生成的
抗体能够识别 MCF-7 乳腺癌细胞和多药耐药乳腺癌
细胞系 NCI-ADR