Cowpea Mosaic Virus Capsid: A Promising Carrier for the Development of Carbohydrate Based Antitumor Vaccines
作者:Adeline Miermont、Hannah Barnhill、Erica Strable、Xiaowei Lu、Katherine A. Wall、Qian Wang、M. G. Finn、Xuefei Huang
DOI:10.1002/chem.200800203
日期:2008.5.29
Immunotherapy targeting tumor cell surface carbohydrates is a promising approach for cancer treatment. However, the low immunogenecity of carbohydrates presents a formidable challenge. We describe here the enhancement of carbohydrate immunogenicity by an ordered display on the surface of the cowpea mosaic virus (CPMV) capsid. The Tn glycan, which is overexpressed on numerous cancer cell surfaces, was
针对肿瘤细胞表面碳水化合物的免疫疗法是一种有前途的癌症治疗方法。然而,碳水化合物的低免疫原性提出了巨大的挑战。我们在这里描述了通过豇豆花叶病毒(CPMV)衣壳表面的有序展示来增强碳水化合物的免疫原性。 Tn 聚糖在许多癌细胞表面过度表达,被选为我们研究的模型抗原。此前已有研究表明,针对不同载体上以多种方式呈现的单体形式的 Tn,很难诱导出强烈的 T 细胞依赖性免疫反应。在这项研究中,我们首先合成了由马来酰亚胺或溴乙酰胺部分衍生的 Tn 抗原,该部分选择性地与 CPMV 的半胱氨酸突变体缀合。然后将糖缀合物注射到小鼠体内,并通过酶联免疫吸附测定法测量免疫前和免疫后小鼠血清中的抗体水平。在免疫后第 35 天的血清中获得了高总抗体滴度,更重要的是,高 Tn 特异性 IgG 滴度,表明糖缀合物诱导了 T 细胞依赖性抗体同种型转换。生成的抗体能够识别 MCF-7 乳腺癌细胞和多药耐药乳腺癌细胞系 NCI-ADR