methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate | 133432-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrolo-2-carboxylate；methyl 3-amino-4-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 133432-68-5
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₂
• 分子量: 231.254
• InChiKey: VKWTXXZXZSHJGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-Methylsulfanyl-7-pyridin-3-ylmethyl-3,5-dihydro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。1. 9-脱氮鸟嘌呤的9-（芳基甲基）衍生物。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）是一种挽救酶，对免疫系统中T细胞介导的部分很重要，因此是重要的治疗靶标。本文介绍了有效，竞争性PNP抑制剂的设计，合成和酶学评估。在迭代过程中使用酶的三维结构设计潜在的抑制剂，该过程涉及交互式计算机图形来模拟天然酶及其与抑制剂的复合物，基于蒙特卡洛的构象搜索和能量最小化。酶/抑制剂复合物的研究用于确定合成努力的优先级。然后通过确定它们的IC 50值并通过使用差分傅立叶图的X射线衍射分析来评估所得化合物。以这种方式，我们开发了一系列有效的，可透过膜的9-（芳基甲基）-9-脱氮嘌呤（2-氨基-7-（芳基甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]-嘧啶-4-酮）酶的抑制剂。这些化合物的IC50值范围为17至270 nM（在1 mM磷酸盐中），其中9-（3,4-二氯苄基）-9-脱氮鸟嘌呤是最有效的抑制剂。X射线分析解释了芳基的作用，并揭示了相对于8-氨基鸟嘌

  DOI：

  10.1021/jm00053a008
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶-3-丙腈 在 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。1. 9-脱氮鸟嘌呤的9-（芳基甲基）衍生物。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）是一种挽救酶，对免疫系统中T细胞介导的部分很重要，因此是重要的治疗靶标。本文介绍了有效，竞争性PNP抑制剂的设计，合成和酶学评估。在迭代过程中使用酶的三维结构设计潜在的抑制剂，该过程涉及交互式计算机图形来模拟天然酶及其与抑制剂的复合物，基于蒙特卡洛的构象搜索和能量最小化。酶/抑制剂复合物的研究用于确定合成努力的优先级。然后通过确定它们的IC 50值并通过使用差分傅立叶图的X射线衍射分析来评估所得化合物。以这种方式，我们开发了一系列有效的，可透过膜的9-（芳基甲基）-9-脱氮嘌呤（2-氨基-7-（芳基甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]-嘧啶-4-酮）酶的抑制剂。这些化合物的IC50值范围为17至270 nM（在1 mM磷酸盐中），其中9-（3,4-二氯苄基）-9-脱氮鸟嘌呤是最有效的抑制剂。X射线分析解释了芳基的作用，并揭示了相对于8-氨基鸟嘌

  DOI：

  10.1021/jm00053a008
• 作为试剂：
  描述：

  1,3-二羧甲基-2-甲基-2-硫代异脲 、 methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 methyl 3-amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 作用下， 生成 methyl 3-(N,N'-bis-carbomethoxyguanidinyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  J. Label. Compd. Radiopharm. 1998, 41, 879-884

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for the preparation of 9-deazaguanine derivatives
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040254181A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Derivatives of 9-deazaguanine are prepared by reacting an aldehyde or ketone with a dialkylaminomalonate to form the corresponding enamine. The enamine is then reacted with a base to form a cyclic pyrrole. The cyclic pyrrole is reacted with an urea compound or a derivative of carbamimidoic acid to provide a protected guanidino compound. The guanidino is converted to the desired 9-deazaguanine derivative by reacting with trifluoracetic acid or with an alkoxide or hydroxide followed by neutralization with an acid.

  9-脱氧鸟嘌呤的衍生物是通过将醛或酮与二烷基氨基丙二酸酯反应制备相应的烯胺。然后，将烯胺与碱反应形成环状吡咯。将环状吡咯与尿素化合物或羰基脲酸衍生物反应，以提供受保护的胍基化合物。通过与三氟乙酸或烷氧化物或氢氧化物反应，然后用酸中和将胍基化合物转化为所需的9-脱氧鸟嘌呤衍生物。
• An improved synthesis of 9-(3-pyridylmethyl)-[2-14C]-9-deazaguanine
  作者：Cecil D. Kwong、Arthur J. Elliot、John A. Montgomery

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(1998100)41:10<879::aid-jlcr147>3.0.co;2-a

  日期：1998.10

  5H-[2-14C]-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 1a, the major byproduct of an earlier reported synthesis of 1. In this new route, the source of the label was N,N′-bismethoxycarbonyl-S-methyl-[14C]-isothiopseudourea 8, prepared from 2-methyl-[14C]-2-thiopseudourea in high yield by a phase transfer catalysis method. Condensation of 8 with methyl 3 amino-4-(3-pyridylmethyl)-1H-pyrrolo-2-carboxylate 4 in acetic acid and methanol

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 抑制剂可用于治疗多种以活化 T 细胞为致病性的疾病，例如类风湿性关节炎和银屑病、T 细胞白血病和淋巴瘤，以及预防宿主与. 移植排斥。目前在临床试验中的 PNP 抑制剂是 9-(3-pyridylmethyl)-9-deazaguanine (2-amino-7-(3-pyridylmethyl)-4-oxo-3H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 或peldesine）。我们现在报告了一种改进的路线，该路线以高产率得到 9-(3-pyridylmethyl)-[2-14C]-9-deazaguanine 1 并避免形成 2-methylthio-7-(3-pyridylmethyl)-4-oxo- 3H,5H-[2-14C]-吡咯并[3,2-d]嘧啶 1a，是早先报道的 1 合成的主要副产物。在这条新路线中，标记的来源是 N,N'-双甲氧基羰基-
• Structure-Based Design of Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. 5. 9-Deazahypoxanthines
  作者：Shri Niwas、Pooran Chand、Ved P. Pathak、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00041a027

  日期：1994.7

  The synthesis and evaluation as inhibitors of purine nucleoside phosphorylase of six 9-deazahypoxanthines (2a-f) are reported. In contrast to reports in the literature of other hypoxanthine-guanine analog pairs, these inhibitors (2a-f) are equipotent with the corresponding 9-deazaguanines.
• J. Med. Chem. 1993, 36, 55-69
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 9-DEAZAGUANINE DERIVATIVES
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0970029A1

  公开（公告）日：2000-01-12