(S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl methanesulfonate | 1242069-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl methanesulfonate
• 英文别名: [(2S)-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]butyl] methanesulfonate
• CAS: 1242069-64-2
• 化学式: C₁₉H₂₂F₃N₅O₆S
• 分子量: 505.475
• InChiKey: IYUVHAWDKIROJZ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-三氟溴苯 、 (S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl methanesulfonate 在 sodium iodide 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到(R)-benzyl (4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL BETA AMINOACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ BÉTA AMINOACIDE CHIRAL ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LEDIT PROCÉDÉ

  摘要：

  它包括一种用于制备西他列汀或其药用可接受盐或其溶剂化物，包括水合物的过程，包括：a)将卤代-2,4,5-三氟苯基与式（IV）的化合物偶联以得到N-保护的西他列汀；通过形成卤代-2,4,5-三氟苯基的有机铜化合物或者通过形成式（IV）的化合物的有机锌化合物进行偶联；其中R1为氢或氨基保护基；R2为氨基保护基；或者R1和R2一起形成邻苯二甲酰亚胺基团；X为Br或I；Y为Br、I或R3SO3-，其中R3为（C1-C4）-烷基、苯基或苯基单取代或双取代于（C1-C4）-烷基基团；b)将N-保护的西他列汀提交去保护反应；c)可选择地将其转化为药用可接受盐。它还包括在此制备过程中有用的新中间化合物。

  公开号：

  WO2010097420A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-hydroxy-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butan-2-yl)carbamate 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL BETA AMINOACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ BÉTA AMINOACIDE CHIRAL ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LEDIT PROCÉDÉ

  摘要：

  它包括一种用于制备西他列汀或其药用可接受盐或其溶剂化物，包括水合物的过程，包括：a)将卤代-2,4,5-三氟苯基与式（IV）的化合物偶联以得到N-保护的西他列汀；通过形成卤代-2,4,5-三氟苯基的有机铜化合物或者通过形成式（IV）的化合物的有机锌化合物进行偶联；其中R1为氢或氨基保护基；R2为氨基保护基；或者R1和R2一起形成邻苯二甲酰亚胺基团；X为Br或I；Y为Br、I或R3SO3-，其中R3为（C1-C4）-烷基、苯基或苯基单取代或双取代于（C1-C4）-烷基基团；b)将N-保护的西他列汀提交去保护反应；c)可选择地将其转化为药用可接受盐。它还包括在此制备过程中有用的新中间化合物。

  公开号：

  WO2010097420A1

文献信息

• Process for the preparation of a chiral beta aminoacid derivative and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2223923A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  It comprises a process for the preparation of sitagliptin, or its pharmaceutically acceptable salts, or its solvates, including hydrates, comprising: a) coupling an halo-2,4,5-trifluorobenzene with a compound of formula (IV) to give N-protected sitagliptin; the coupling being carried out via the formation of an organocupric compound of the halo-2,4,5-trifluorobenzene or, alternatively, via the formation of a organozinc compound of a compound of formula (IV); where R1 is hydrogen or an amino protective group; R2 is an amino protective group; or alternatively R1 and R2 taken together form a phtalimido group; X is Br or I; and Y is r, I or R3SO2- wherein R3 is (C1-C4)-alkyl, phenyl, or phenyl mono- or disubstituted by a (C1-C4)-alkyl radical; b) submitting the N-protected sitagliptin to a deprotection reaction; and c) optionally its conversion into a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises new intermediate compounds useful in such preparation process

  本发明涉及一种制备西格列汀、其药学上可接受的盐或其溶剂化物（包括水合物）的方法，包括：a）偶联卤代2,4,5-三氟苯与式（IV）化合物以得到N-保护基西格列汀；偶联反应通过卤代2,4,5-三氟苯的有机铜化合物形成或者通过式（IV）化合物的有机锌化合物形成进行；其中，R1为氢或氨基保护基；R2为氨基保护基；或者R1和R2组成邻苯二甲酰亚胺基团；X为Br或I；Y为r、I或R3SO2-，其中R3为（C1-C4）烷基、苯基或由（C1-C4）烷基基团单取代或双取代的苯基；b）将N-保护基西格列汀进行脱保护反应；c）可选地将其转化为药学上可接受的盐。本发明还包括在这种制备过程中有用的新中间化合物。