(S)-ethyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1352613-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: ethyl (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyrate；ethyl (3S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1352613-29-6
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃O₃
• 分子量: 262.229
• InChiKey: JNIPNUBLDYFAGJ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 5%-palladium/activated carbon lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 18.84h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备β-氨基酸及其衍生物的方法，该方法特别适用于格列酮类药物，尤其是西他列汀。关键步骤利用适当衍生的环氧化物或氮杂环丙烷，由于手性而为中间体提供手性来源，适用于构建β-氨基酸和类似化合物，特别是在构建西他列汀分子时。

  公开号：

  EP2397141A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-anilinooxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-1-ol 在 氯仿 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (S)-ethyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的新颖和对映选择性合成：西他列汀及其衍生物的合成子

  摘要：

  为一个新的合成策略（[R ）-和（小号）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，西他列汀中和它的衍生物的制备建筑物块，被开发。Pd（OAc）2催化2,4,5-三氟-1-碘苯与烯丙醇的偶合，得到3-（2,4,5-三氟苯基）丙醛，产率为95％。1-脯氨酸催化3-苯基丙醛（仅1.2摩尔当量）与亚硝基苯反应，然后用NaBH 4还原，Pd / C催化氢化，得到（R）-3-（2,4,5-三氟苯基）丙烷-1 ，具有> 99％ee和65％收率的1,2-二醇。1,2-丙二醇单元的伯羟基选择性甲苯磺酸化，然后进行氰化物置换（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁腈（80％）。在碱性水解下，腈以90％的产率转化为标题β-羟基酸。因此，从起始原料通过四个步骤对映选择性地制备了（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，总产率为45％。用d-脯氨酸作为催化剂重复反应序列，以45％的总收率和＞

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.095

文献信息

• 光学纯的3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯的制备方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN105218371A

  公开（公告）日：2016-01-06

  一种光学纯的3‐羟基‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯的制备方法，通过对2,4,5‐三氟苯乙酸进行转化反应制备得到3‐氧代‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯，在有机醇类溶剂中，利用联芳基轴手性膦配体的钌络合物对其进行不对称催化氢化反应，制备得到手性3‐羟基‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯；本发明过程简单，成本较低，易于工业化制备。
• A novel synthesis of (2<i>S</i>)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol by sharpless asymmetric epoxidation method
  作者：Derya Anil、Ramazan Altundas、Yunus Kara

  DOI：10.1080/00397911.2019.1576050

  日期：2019.3.19

  (2S)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol by the Sharpless asymmetric epoxidation reaction has been achieved. 2,4,5-Trifluorobenzaldehyde with methyl 2-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)acetate gave methyl (E)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylate in 83% yield. The reduction of ester group with DibalH followed by Sharpless asymmetric epoxidation gave ((2R,3R)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)oxiran-2-yl)methanol

  摘要 通过Sharpless 不对称环氧化反应合成了(2S)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol。2,4,5-三氟苯甲醛与2-(三苯基-λ5-亚膦基)乙酸甲酯以83%的产率得到(E)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙烯酸甲酯。用 DibalH 还原酯基，然后进行 Sharpless 不对称环氧化，得到 ((2R,3R)-3-(2,4,5-三氟苯基)oxiran-2-yl) 甲醇。Pd/C 催化的环氧醇加氢 (2S)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙烷-1,2-二醇 > 90% ee 和 71% 产率。图形概要
• METHOD FOR PREPARING SITAGLIPTIN INTERMEDIATE VIA ASYMMETRICAL REDUCTION METHOD
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170305822A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed is a method for synthesizing a sitagliptin intermediate, the method comprising: in the presence of hydrogen and a transition metal catalyst having a chiral phosphine ligand, subjecting a compound of formula II to an asymmetric reductive amination with ammonia or ammonium salt in a proper organic solvent under the condition of adding an acidic additive to produce a compound of formula I, wherein, an R- or S-configuration of a stereocenter is represented by *; the compound of formula I of R configuration can be used to prepare sitagliptin, and a reaction formula is as follows: R 1 and R 2 are each independently selected from hydrogen, C 1 -C 12 linear or branched alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl and C 7 -C 12 arylalkyl. The method has a high yield and a high ee % value, a mild reaction condition and a low production cost, and is simple to operate, convenient to purify, environmental friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成西格列汀中间体的方法，该方法包括：在氢和具有手性膦配体的过渡金属催化剂的存在下，在适当的有机溶剂中加入酸性添加剂的条件下，将式II化合物经过不对称还原胺化反应与氨或铵盐反应，生成式I化合物，其中，立体中心的R-或S-构型由*表示；R构型的式I化合物可用于制备西格列汀，反应式如下：其中，R1和R2分别独立地选自氢、C1-C12线性或支链烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基和C7-C12芳基烷基。该方法具有高产率和高ee％值，反应条件温和，生产成本低，操作简单，易于纯化，环保友好，适用于工业生产。
• Method for preparing sitagliptin intermediate via asymmetrical reduction method
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10189760B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Disclosed is a method for synthesizing a sitagliptin intermediate, the method comprising: in the presence of hydrogen and a transition metal catalyst having a chiral phosphine ligand, subjecting a compound of formula II to an asymmetric reductive amination with ammonia or ammonium salt in a proper organic solvent under the condition of adding an acidic additive to produce a compound of formula I, wherein, an R- or S-configuration of a stereocenter is represented by *; the compound of formula I of R configuration can be used to prepare sitagliptin, and a reaction formula is as follows: R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, C1-C12 linear or branched alkyl, C3-C12 cycloalkyl, C2-C12 alkenyl, C2-C12 alkynyl and C7-C12 arylalkyl. The method has a high yield and a high ee % value, a mild reaction condition and a low production cost, and is simple to operate, convenient to purify, environmental friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成西格列汀中间体的方法，该方法包括在氢和具有手性膦配体的过渡金属催化剂存在下，在加入酸性添加剂的条件下，使式II化合物在适当的有机溶剂中与氨或铵盐进行不对称还原胺化反应，生成式I化合物，其中，立体中心的R构型或S构型用*表示；R构型的式I化合物可用于制备西格列汀，反应式如下：R1和R2各自独立地选自氢、C1-C12直链或支链烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基和C7-C12芳烷基。该方法收率高、ee % 值高、反应条件温和、生产成本低，且操作简单、净化方便、环境友好，适合工业化生产。
• Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2397141A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  The present invention relates to a process for the preparation of β-amino acids and derivatives thereof, which is especially suited for gliptins and particularly sitagliptin. A key step makes use of suitably derivatized epoxides or aziridines, which owing to a chirality provides a source of chirality for intermediates which are suitable for building up β-amino acids and similar compounds, in particular in the construction of the sitagliptin molecule.

  本发明涉及一种制备β-氨基酸及其衍生物的方法，该方法特别适用于格列酮类药物，尤其是西他列汀。关键步骤利用适当衍生的环氧化物或氮杂环丙烷，由于手性而为中间体提供手性来源，适用于构建β-氨基酸和类似化合物，特别是在构建西他列汀分子时。