tert-butyl N-[2-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)amino]ethyl]carbamate | 1374635-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl N-[2-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)amino]ethyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]ethyl]carbamate
• CAS: 1374635-31-0
• 化学式: C₁₁H₁₆BrClN₄O₂
• 分子量: 351.631
• InChiKey: UVLUIWTZYZPWGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.497±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)amino]ethyl]carbamate 在 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氧气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 7-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]-2-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF RB-NEGATIVE TUMORS USING TOPOISOMERASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH CYCLIN DEPENDENT KINASE 4/6 INHIBITORS
  [FR] TRAITEMENT DE TUMEURS RB-NÉGATIVES EN UTILISANT DES INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES 4/6

  摘要：

  这项发明涉及改进的治疗组合和方法，用于治疗选择性视网膜母细胞瘤（Rb）阴性癌症和Rb阴性异常细胞增殖障碍，使用特定的拓扑异构酶抑制剂和特定的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。在一个方面，使用本文披露的特定化合物与拓扑异构酶I抑制剂结合，披露了对选择性Rb阴性癌症的改进治疗。

  公开号：

  WO2016040848A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 在 三甲胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到tert-butyl N-[2-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)amino]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  对急性髓系白血病有活性的口服生物可利用 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  检查点激酶 1 (CHK1) 是 DNA 损伤反应的核心成分，已成为抗肿瘤治疗的靶点。在此，我们描述了一系列新型强效二氨基嘧啶 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物表现出中度至强效的 CHK1 抑制作用，并能抑制恶性血液细胞系的增殖。优化后的化合物13的CHK1 IC 50值为7.73±0.74 nM，MV-4-11细胞对其敏感（IC 50 =0.035±0.007 μM）。此外，化合物13在体外小鼠肝微粒体中的代谢稳定，并在体内显示出中等的口服生物利用度. 此外，用化合物13处理 MV-4-11 细胞2 小时导致对丝氨酸 296 上 CHK1 自磷酸化的强烈抑制。基于这些生化结果，我们认为化合物13是一种有前途的 CHK1 抑制剂和潜在的抗癌治疗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000882

文献信息

• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• [EN] LACTAM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] LACTAMES INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：TAVARES FRANCIS XAVIER

  公开号：WO2013148748A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Compounds useful as kinase inhibitors are provided herein, as well as salts, pharmaceutical compositions, methods of medical treatment and methods of synthesis thereof.

  本文提供了作为激酶抑制剂有用的化合物，以及盐类、药物组合物、医疗治疗方法和合成方法。
• [EN] 2-(1H-INDOL-4-YLMETHYL)-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE-6-CARBONITRILE DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR B INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1H-INDOL-4-YLMÉTHYL)-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE-6-CARBONITRILE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR B DU COMPLÉMENT UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014143638A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein X is N or CH, Y is NH, O or S, methods for manufacturing these compounds, and their uses as Factor B inhibitors for the treatment of conditions and diseases associated with complement alternative pathway activation such as age-related macular degeneration, diabetic retinopathy and related ophthalmic diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions and combinations of pharmacologically active agents.

  本发明提供了一种化合物的公式（I）：其中X为N或CH，Y为NH，O或S，制造这些化合物的方法，以及它们作为因子B抑制剂用于治疗与补体替代途径激活相关的疾病和疾病的用途，如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和相关眼科疾病。本发明还提供了药物组合和药理活性剂的配方。
• CDK INHIBITORS
  申请人：G1 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20130237534A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式I、II或III的化合物及其药用盐可用作CDK抑制剂。
• [EN] TRANSIENT PROTECTION OF NORMAL CELLS DURING CHEMOTHERAPY<br/>[FR] PROTECTION TRANSITOIRE DE CELLULES NORMALES PENDANT UNE CHIMIOTHÉRAPIE
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014144326A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention is in the area of improved compounds, compositions and methods of transiently protecting healthy cells, and in particular hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) as well as renal cells, from damage associated with DNA damaging chemotherapeutic agents. In one aspect, improved protection of healthy cells is disclosed using disclosed compounds that act as highly selective and short, transiently-acting cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors when administered to subjects undergoing DNA damaging chemotherapeutic regimens for the treatment of proliferative disorders.

  该发明涉及改进化合物、组合物和方法的领域，用于短暂保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾细胞，免受与损伤有关的DNA损伤化疗药物。在一个方面，通过使用所述的化合物揭示了对健康细胞的改进保护，这些化合物在接受DNA损伤化疗方案治疗增殖性疾病的受试者时作为高度选择性和短暂作用的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂。