(E)-4-[3-(3-methoxy-3-oxo-1-propenyl)-4-[6-[(methylsulfonyl)oxy]hexyl]phenoxy]butanoic acid methyl ester | 150598-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-[3-(3-methoxy-3-oxo-1-propenyl)-4-[6-[(methylsulfonyl)oxy]hexyl]phenoxy]butanoic acid methyl ester
• 英文别名: (E)-4-[3-(3-Methoxy-3-oxo-1-propenyl)-4-[6-[(methylsulfonyl)oxy]hexyl]phenoxy]butanoic Acid Methyl Ester；methyl 4-[3-[(E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl]-4-(6-methylsulfonyloxyhexyl)phenoxy]butanoate
• CAS: 150598-33-7
• 化学式: C₂₂H₃₂O₈S
• 分子量: 456.557
• InChiKey: OWCCCKUTEGPYFY-WYMLVPIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-8-propylchroman-4-one 、 (E)-4-[3-(3-methoxy-3-oxo-1-propenyl)-4-[6-[(methylsulfonyl)oxy]hexyl]phenoxy]butanoic acid methyl ester 以(E)-4-[3-(2-carboxyethenyl)-4-[6-[(3,4-dihydro-4-oxo-8-propyl-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]hexyl]phenoxy]butanoic acid methyl ester was obtained in 95% yield (0.36 g) as a colorless oil which的产率得到(E)-4-[3-(2-carboxyethenyl)-4-[6-[(3,4-dihydro-4-oxo-8-propyl-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]hexyl]phenoxy]butanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Carboxylic acid leukotriene B4 antagonists

  摘要：

  公式为##STR1##的化合物中，其中X为O或CH.sub.2；Y为O，--CH.sub.2--CH.sub.2，--CH.dbd.CH--，--C.tbd.C--或--OCH.sub.2C.sub.6H.sub.4--；Z为--CH.sub.2--CH.sub.2--，--CH.dbd.CH--或--C.tbd.C--；f，h，k，m和t分别为0或1；n为1至12的整数；R.sup.1为氢，低级烷基，低级烯基，环烷基或芳基烷基；A为B或--O--B，其中B是一个被羰基--COR.sup.2，--(O).sub.t--(W).sub.s--COR.sup.2或--(CH.dbd.CH).sub.pCOR.sup.2取代的单环，双环或三环芳香或杂芳香基团，并且还可以包含最多4个额外的取代基，独立地从卤素，氰基，低级烷基，低级烷氧基，磺酰胺基，烷酰基，芳酰基，--(Q).sub.k--(W).sub.s'--E或--(Q).sub.k--(W).sub.s"--C.sub.6H.sub.4--(W).sub.s'"--E中选择，前提是不超过一个取代基为--(Q).sub.k--(W).sub.s'--E或--(Q).sub.k--(W).sub.s"--C.sub.6H.sub.4--(W).sub.s'"--E，其中E为COR.sup.2或R.sup.2，W为--CR.sup.3R.sup.4--，Q为O或羰基，p为1至2的整数，s和s'独立地为1至12的整数，s"和s'"独立地为0至12的整数，C.sub.6H.sub.4为1,2-,1,3-或1,4-苯基基团，R.sup.2为羟基，低级烷氧基或NR.sup.3R.sup.4，其中R.sup.3和R.sup.4每次独立地为氢或低级烷基，它们的几何和光学异构体以及当R.sup.2为羟基时，与碱的药学上可接受的盐。公式I的化合物是有效的白三烯B.sub.4拮抗剂，因此在治疗炎症性疾病，如银屑病，炎症性肠病，哮喘，过敏，关节炎，皮炎，痛风，肺部疾病，缺血/再灌注损伤以及创伤引起的炎症，如脊髓损伤方面有用。

  公开号：

  US05273999A1

文献信息

• Carboxylic acid leukotriene B.sub.4 antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05434186A1

  公开（公告）日：1995-07-18

  Compounds of the formula ##STR1## wherein X is O or CH.sub.2 ; Y is O, --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.tbd.C--, or --OCH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 --; Z is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH-- or --C.tbd.C--; f, h, k, m and t, independently, are 0 or 1; n is an integer from 1 to 12; R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl, or aralkyl; and A is B or --O--B, wherein B is a mono-, di- or tricyclic aromatic or heteroaromatic moiety substituted by the group --COR.sup.2, --(O).sub.t --(W).sub.s --COR.sup.2 or --(CH.dbd.CH).sub.p COR.sup.2 and which may also contain up to 4 additional substituents selected, independently, from the group consisting of halogen, cyano, lower alkyl, lower alkoxy, sulfonamido, alkanoyl, aroyl, --(Q).sub.k --(W).sub.s' --E or --(Q).sub.k --(W).sub.s" --C.sub.6 H.sub.4 --(W).sub.s'" --E, provided that no more than one of said substituents is --(Q).sub.k --(W).sub.s' --E or --(Q).sub.k --(W).sub.s" --C.sub.6 H.sub.4 --(W).sub.s'" --E, and wherein E is COR.sup.2 or R.sup.2, W is --CR.sup.3 R.sup.4 --, Q is O or carbonyl, p is an integer from 1 to 2, s and s', independently, are an integer from 1-12, s" and s'", independently, are an integer from 0 to 12, C.sub.6 H.sub.4 is a 1,2-, 1,3-, or 1,4-phenylene moiety, and R.sup.2 is hydroxy, lower alkoxy or NR.sup.3 R.sup.4, wherein R.sup.3 and R.sup.4, each occurence, independently, are hydrogen or lower alkyl, their geometric and optical isomers and, when R.sup.2 is hydroxy, pharmaceutically acceptable salts thereof with bases. The compounds of formula I are potent leukotriene B.sub.4 antagonists and are therefore useful in the treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis, inflammatory bowel disease, asthma, allergy, arthritis, dermatitis, gout, pulmonary disease, ischemia/reperfusion injury, and trauma induced inflammation, such as spinal cord injury.

  公式I的化合物为##STR1##其中X为O或CH.sub.2; Y为O，--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--C.tbd.C--或--OCH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 --; Z为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--或--C.tbd.C--; f，h，k，m和t分别为0或1; n为1至12的整数; R.sup.1为氢，低烷基，低烯基，环烷基或芳基烷基; A为B或--O--B，其中B是被基团--COR.sup.2，--(O).sub.t --(W).sub.s --COR.sup.2或--(CH.dbd.CH).sub.p COR.sup.2取代的单环、双环或三环芳香或杂芳基，可以还含有最多4个附加取代基，独立地从卤素，氰基，低烷基，低烷氧基，磺酰胺基，脂肪酰基，芳基，--(Q).sub.k --(W).sub.s' --E或--(Q).sub.k --(W).sub.s" --C.sub.6 H.sub.4 --(W).sub.s'" --E中选择，只要不超过一个取代基是--(Q).sub.k --(W).sub.s' --E或--(Q).sub.k --(W).sub.s" --C.sub.6 H.sub.4 --(W).sub.s'" --E，其中E为COR.sup.2或R.sup.2，W为--CR.sup.3 R.sup.4--，Q为O或羰基，p为1至2的整数，s和s'分别为1至12的整数，s"和s'"分别为0至12的整数，C.sub.6 H.sub.4为1,2-，1,3-或1,4-苯基基团，R.sup.2为羟基，低烷氧基或NR.sup.3 R.sup.4，其中R.sup.3和R.sup.4，每次出现，独立地为氢或低烷基，它们的几何和光学异构体以及当R.sup.2为羟基时，与碱形成的药学上可接受的盐。公式I的化合物是有效的白三烯B.sub.4拮抗剂，因此在治疗炎症性疾病，如牛皮癣，炎症性肠病，哮喘，过敏，关节炎，皮炎，痛风，肺部疾病，缺血/再灌注损伤以及创伤引起的炎症，如脊髓损伤方面有用。
• Bicyclic carboxylic acid derivatives as anti-inflammatory agents
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0531823A1

  公开（公告）日：1993-03-17

  Compounds of the formula    wherein    X is -O- or -CH₂-;    Y is -O-, -CH₂-CH₂-, -CH=CH-, -C≡C- or -OCH₂C₆H₄-;    Z is -CH₂-CH₂-, -CH=CH- or -C≡C-;    R¹ is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl or aralkyl;    A is -B or -O-B;    B is a mono-, di- or tricyclic aromatic or heteroaromatic moiety substituted by the group -COR², -(O)t-(W)s-COR²or -(CH=CH)pCOR² and which may also contain up to 4 additional substituents selected, independently, from the group consisting of halogen, cyano, lower alkyl, lower alkoxy, sulfonamido, alkanoyl, aroyl, -(Q)k-(W)s'-E or -(Q)k-(W)s''-    C₆H₄-(W)s'''-E, provided that no more than one of said substituents is -(Q)k-(W)s'-E or -(Q)k-(W)s''-C₆H₄-(W)s'''-E;    E is -COR² or R²;    W is -CR³R⁴-;    Q is -O- or carbonyl;    R² is hydroxy, lower alkoxy or -NR³R⁴;    R³ and R⁴ , each occurence, independently, are hydrogen or lower alkyl;    f, h, k, m and t, independently, are 0 or 1;    n, s and s', independently, are an integer from 1 to 12;    p is an integer from 1 to 2;    s'' and s''', independently, are a integer from 0 to 12; and    C₆H₄ is a 1,2-, 1,3- or 1,4-phenylene moiety, their geometric and optical isomers and, when R² hydroxy, pharmaceutically acceptable salts thereof with bases are potent leukotriene B₄ antagonists and are therefore useful in the treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis, inflammatory bowel diseases, asthma, allergy, arthritis, dermatitis, gout, pulmonary disease, ischemia/reperfusion injury, and trauma induced inflammation, such as spinal cord injury.

  式中的化合物 其中 X 是-O-或-CH₂-； Y 是-O-、-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-C≡C- 或-OCH₂C₆H₄-； Z 是 -CH₂-CH₂-、-CH=CH- 或 -C≡C-； R¹ 是氢、低级烷基、低级烯基、环烷基或芳烷基； A 是-B 或-O-B； B 是被基团-COR²、-(O)t-(W)s-COR²或-(CH=CH)pCOR²取代的单环、二环或三环芳香族或杂芳族分子，其中还可包含最多 4 个独立选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、磺酰胺基、烷酰基、芳基、-(Q)k-(W)s'-E 或-(Q)k-(W)s''-的额外取代基。 (Q)k-(W)s''-E或-(Q)k-(W)s''-C₆H₄-(W)s''-E； E 是 -COR² 或 R²； W 是-CR³R⁴-； Q 是-O-或羰基； R² 是羟基、低级烷氧基或-NR³R⁴； R³ 和 R⁴，各自独立地为氢或低级烷基； f、h、k、m 和 t 独立地为 0 或 1； n、s 和 s' 分别是 1 到 12 的整数； p 是 1 到 2 的整数； s'' 和 s'''' 分别是 0 至 12 的整数；以及 C₆H₄ 是 1,2-、1,3- 或 1,4- 苯基、 它们的几何异构体和光学异构体，以及当 R² 为羟基时，它们与碱的药学上可接受的盐是强效的白三烯 B₄拮抗剂，因此可用于治疗炎症性疾病，如牛皮癣、炎症性肠病、哮喘、过敏、关节炎、皮炎、痛风、肺部疾病、缺血/再灌注损伤和创伤引起的炎症，如脊髓损伤。
• US5273999A
  申请人：——

  公开号：US5273999A

  公开（公告）日：1993-12-28
• US5434186A
  申请人：——

  公开号：US5434186A

  公开（公告）日：1995-07-18
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE LEUKOTRIENE B4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES LEUCOTRIENES B4 A SUBSTITUTION PYRIDINE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1995028386A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) Compounds of formula (I), wherein X is O or C=O; Y is CN, S(O)uR8, NR5SO2R8, OR9, R10 or -C6H4R10; Z is -(O)y-(CR5R6)s-R10, -(O)y-(CR5R6)v-OR9 or R10; R1, R3 are, independently, aryl, substituted aryl, heteroaryl, lower alkyl or aralkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, halogen or lower alkoxy; R4 is hydrogen or lower alkyl; R5, R6 are, independently, each occurrence, hydrogen or lower alkyl; R7 is hydroxy, lower alkoxy or NR5R6; R8 is lower alkyl, aryl, substituted aryl or aralkyl; R9 is hydrogen, lower alkyl, aryl, substituted aryl, aralkyl, lower alkanoyl or aroyl; R10 is COR7, CONHSO2R8 or 1H-tetrazol-5-yl; m is an integer from 3 to 8; n and s are, independently, an integer from 1 to 12; t is an integer from 0 to 1; u is an integer from 0 to 2; v is an integer from 2 to 12; y is an integer from 0 to 1; and z is an integer from 0 to 1; with the proviso that either Y is R10 or -C6H4R10 or Z is -(O)y-(CR5R6)s-R10 or R10 and the further proviso that when n=1, Y is R10 or -C6H4R10, an optical isomer when R5 and R6 are not both hydrogen or the same lower alkyl and, when R7 is hydroxy, a pharmaceutically acceptable salt thereof with a base. The compounds of formula (I) are potent leukotriene B4 antagonists and are therefore useful in the treatment of inflammatory diseases such as psoriasis, rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease, inflammatory bowel disease, asthma, acute respiratory distress syndrome, cystic fibrosis, allergy, arthritis such as rheumatoid arthritis, dermatitis such as contact dermatitis, NSAID-induced gastropathy, gout, ischemia/reperfusion injury, and trauma-induced inflammation such as spinal cord injury.(FR) Composés de la formule (I) dans laquelle X représente O ou C=O; Y représente CN, S(O)uR8, NR5SO2R8, OR9, R10 ou -C6H4R10; Z représente -(O)y-(CR5R6)s-R10, (O)y-(CR5R6)v-OR9 ou R10; R1, R3 représentent indépendamment aryle, aryle substitué, hétéroaryle, alcoyle ou aralcoyle inférieur; R2 représente hydrogène, alcoyle inférieur, halogène ou alcoxy inférieur; R4 représente hydrogène ou alcoyle inférieur; R5, R6 représentent indépendamment, dans chaque cas, hydrogène ou alcoyle inférieur; R7 représente hydroxy, alcoxy inférieur ou NR5R6; R8 représente alcoyle inférieur, aryle, aryle substitué ou aralcoyle; R9 représente hydrogène, alcoyle inférieur, aryle, aryle substitué, aralcoyle, alcanoyle inférieur ou aroyle; R10 représente COR7, CONHSO2R8 ou 1H-tétrazol-5-yle; m est un nombre entier valant de 3 à 8; n et s sont, indépendamment, un nombre entier de 1 à 12; t est un nombre entier de 0 à 1; u est un nombre entier de 0 à 2; v est un nombre entier de 2 à 12; y est un nombre entier de 0 à 1; et z est un nombre entier de 0 à 1; à la condition que soit Y représente R10 ou -CH6H4R10, soit Z représente -(O)y-(CR5R6)s-R10 ou R10 et à la condition supplémentaire que lorsque n vaut 1, Y représente R10 ou -C6H4R10. L'invention concerne également un isomère optique desdits composés, lorsque R5 et R6 ne représentent pas tous deux hydrogène ou le même alcoyle inférieur, et lorsque R7 représente hydroxy, ainsi qu'un sel de ces composés avec une base, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) sont de puissants antagonistes des leucotriènes B4 et sont par conséquent utiles dans le traitement de maladies inflammatoires telles que le psoriasis, les rhinites, la bronchopneumopathie chronique obstructive, les affections intestinales inflammatoires, l'asthme, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, les fibroses kystiques, les allergies, l'arthrite telle que la polyarthrite rhumatoïde, les dermatites telles que l'eczéma de contact, les gastropathies induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la goutte, les lésions induites par l'ischémie/reperfusion, les inflammations induites par les traumatismes comme la lésion de la moelle épinière.