4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzoic acid | 1033245-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzoic acid
• CAS: 1033245-25-8
• 化学式: C₁₃H₈ClN₃O₂
• 分子量: 273.678
• InChiKey: QUIZSAFGWNSFNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzoic acid 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4-(6-(3-(methylsulfinyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)phenyl)(piperidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗疟原虫活性的新型酰胺化3,6-二苯并咪唑并哒嗪是血浆磷脂酰肌醇4-激酶和cGMP依赖性蛋白激酶的双重抑制剂

  摘要：

  对3,6-二苯基咪唑并哒嗪的最新研究表明，在疟疾感染的小鼠模型中，其体外活性和体内功效令人印象深刻。本文中，我们报道了一系列酰胺化类似物的合成和抗疟原虫的评价，并证明这些化合物有效抑制IIIβ型血浆磷脂酰肌醇-4-激酶（PI4K），同时适度抑制环磷酸一胍（cGMP）依赖性蛋白激酶（PKG）活动体外。在计算机上使用对接时，我们预测PI4K和PKG的三磷酸腺苷（ATP）结合位点内这些类似物的关键结合相互作用，为针对恶性疟原虫PI4K和PKG的咪唑并哒嗪基于结构的优化铺平了道路。尽管几种衍生物显示出较低的纳摩尔抗疟原虫活性（IC 50 <100 nM），但某些化合物，包括哌嗪类似物28，均具有很强的PI4K和PKG双重抑制作用。这些化合物还显示出阻断传输的潜力，这从它们对早期和晚期配子细胞的有效抑制作用中可以看出。最后，目前的化合物通常显示出改善的水溶性和减少的hERG（人类醚相关基因）通道抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00481
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzoic acid methyl ester 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU PALUDISME

  摘要：

  发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中：R1为-NR3R4或-OR5；R2选自芳基、杂环芳基、融合芳基-杂环烷基和融合杂环芳基-杂环烷基，每种基可能被一个或多个R8基取代；R3为H或烷基；R4为：(i) 可选地被一个或多个-NR11R12、-NHCO2R11、-NHCOR11和-NHSO2R11基取代的环烷基；或(ii) -(CH2)n-杂环烷基，其中所述杂环烷基是一个含氮的4、5或6成员环基，可选地含有一个或多个CO基团，其中所述杂环烷基可被一个或多个(CH2)nR7基团取代；(iii) -(CH2)n-杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个R7基团取代；或(iv) 被一个或多个-NR11R12基团取代的烷基；或R3和R4与它们连接到的氮一起形成一个含有一个或两个进一步选择自CO、O、N和S的4、5或6成员杂环烷基基团，可选地进一步被一个或多个R7基团取代；R5选自烷基、-(CH2)n-杂芳基和-(CH2)n-杂环烷基，其中所述杂芳基和杂环烷基基团可选地被一个或多个R7基团取代；每个R11和R12独立地为H或烷基；每个n独立地为0到6的整数；用于治疗或预防与CDPK相关的疾病。进一步方面涉及所述化合物在治疗各种治疗性疾病中的使用，更特别地作为PfCDPK1的抑制剂。

  公开号：

  WO2011101640A1

文献信息

• Discovery of imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as IKKβ inhibitors. Part 1: Hit-to-lead study and structure–activity relationship
  作者：Hiroki Shimizu、Shinji Tanaka、Tadashi Toki、Isao Yasumatsu、Toshihiko Akimoto、Kaoru Morishita、Tomonori Yamasaki、Takanori Yasukochi、Shin Iimura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.026

  日期：2010.9

  Imidazo[1,2-b] pyridazine derivatives from high-throughput screening were developed as IKK beta inhibitors. By the optimization of the 3- and 6-position of imidazo[1,2-b] pyridazine scaffold, cell-free IKK beta inhibitory activity and TNF alpha inhibitory activity in THP-1 cell increased. Also, these compounds showed high kinase selectivity. The structure-activity relationship was revealed and the interaction model of imidazo[ 1,2-b] pyridazine compounds with IKKb was constructed. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.