5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯 | 147027-10-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯
• 中文别名: (2R,5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯；氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯；拉米夫定中间体CME；拉米夫定中间体；拉米夫定中间体(CME)；5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-(1,3)1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯；CME
• 英文名称: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-(4-amino-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• 英文别名: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；(2R,5S)-(1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2R,5S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• CAS: 147027-10-9
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 381.496
• InChiKey: QMYKWNYBSBURDT-JINKPPJBSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-210°C
• 沸点：
  525.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.06h， 以94%的产率得到拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  Semi-continuous multi-step synthesis of lamivudine

  摘要：

  我们报道了第一个半连续流合成拉米夫定，这是一种用于治疗HIV/AIDS的抗逆转录病毒药物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00480j
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S)-5-(N-4-propionylcytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2R-carboxylic acid (1'R,2'S,5'R)-menthyl ester 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异丙醚 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR NUCLEOSIDES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR DES NUCLÉOSIDES

  摘要：

  公开号：

  WO2011083484A3

文献信息

• Practical enantioselective synthesis of lamivudine (3TC™) via a dynamic kinetic resolution
  作者：Michael D. Goodyear、Malcolm L. Hill、Jono P. West、Andrew J. Whitehead

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.002

  日期：2005.12

  A practical enantioselective synthesis of lamivudine 1 is described. A highly effective dynamic kinetic resolution of the 5-hydroxyoxathiolane, followed by chlorination and introduction of cytosine provides an efficient synthesis of lamivudine.

  描述了拉米夫定1的实用对映选择性合成。5-羟基氧杂硫杂环戊烷的高效动态动力学拆分，然后进行氯化和胞嘧啶的引入，可有效合成拉米夫定。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE<br/>[FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011095987A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention relates to an improved process for the preparation of cis-nucleoside derivative of formula-1 involving chlorination of the compound of formula-2 followed by reaction with compound of formula-3 in presence of a base to get compound of formula-4, reacting the compound of formula-4 with an alkyl halide (RiX) to get a quaternary ammonium salt then with cytosine derivative of formula-5 to provide the compound of formula-6, optionally de-protecting the compound of formula-6 to the compound of formula-7, reducing compound of formula-7 with metal catalyst in presence of a buffer solution, then adding an organic acid to get the compound of formula-8, and converting the compound of formula-8 to cis-nucleoside derivative of formula-1. The present invention further relates to novel cis-nucleoside derivative of formula-8. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising cis-nucleoside derivative of formula-1 with excipients.

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  申请人：Shankar Rama

  公开号：US20110282046A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to a novel and stereoselective synthetic process for the preparation of optically active cis-nucleoside derivatives of compound of Formula (I), wherein R 3 represents H, F, Cl, C 1-16 alkyl.

  本发明涉及一种新颖的和立体选择性的合成过程，用于制备化合物的光学活性顺式核苷衍生物，其中R3代表H、F、Cl、C1-16烷基。
• Synthesis of an Oxathiolane Drug Substance Intermediate Guided by Constraint-Driven Innovation
  作者：K. Kashinath、David R. Snead、Justina M. Burns、Rodger W. Stringham、B. Frank Gupton、D. Tyler McQuade

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00145

  日期：2020.10.16

  A new route was developed for construction of the oxathiolane intermediate used in the synthesis of lamivudine (3TC) and emtricitabine (FTC). We developed the presented route by constraining ourselves to low-cost, widely available starting materials—we refer to this as supply-centered synthesis. Sulfenyl chloride chemistry was used to construct the framework for the oxathiolane from acyclic precursors

  开发了一条用于合成拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）的氧杂硫杂环戊烷中间体的新路线。我们通过将自己局限于低成本，可广泛获得的起始材料来开发提出的路线，我们将其称为以供应为中心的合成。使用亚硫酰氯化学从无环前体构建氧杂硫杂环戊烷的骨架。这种键结构的选择使得能够使用氯乙酸，乙酸乙烯酯，硫代硫酸钠和水来生产氧杂硫杂环戊烷。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1, 3-OXATHIOLANES, ESPECIALLY LAMIVUDINE<br/>[FR] PROCÉDÉS INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUÉS, NOTAMMENT DE LAMIVUDINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2009069012A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to process and intermediates for the preparation of substituted 1,3-oxathiolanes. The present invention specifically relates to a process for the preparation of lamivudine.

  本发明涉及用于制备取代的1,3-噻烷的过程和中间体。本发明具体涉及一种用于制备拉米夫定的过程。