(5E,13E)-(2S,3aR,4R,10S,14aS)-2,4-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-9-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,14a-decahydro-8-oxacyclopentacyclotridecen-7-one | 177960-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (5E,13E)-(2S,3aR,4R,10S,14aS)-2,4-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-9-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,14a-decahydro-8-oxacyclopentacyclotridecen-7-one
• 英文别名: brefeldin A 4,7-di-O-tert-butyldimethylsilyl ether；(1R,6S,11aS,13S,14aR)-1,13-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6-methyl-1,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-4H-cyclopenta[f]oxacyclotridecin-4-one；(1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-1,13-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-6,7,8,9,12,13,14,14a-octahydro-1H( f)(1)-oxacyclotridecin-4-(11aH)-one；(1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-1,13-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-methyl-1,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-4H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecin-4-one；(1R,2R,3E,7S,11E,13S,15S)-2,15-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-5-one
• CAS: 177960-81-5
• 化学式: C₂₈H₅₂O₄Si₂
• 分子量: 508.889
• InChiKey: BHSFBJFMIRDDEL-ZUVJBVEQSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.02
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5E,13E)-(2S,3aR,4R,10S,14aS)-2,4-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-9-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,14a-decahydro-8-oxacyclopentacyclotridecen-7-one 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91%的产率得到布雷非德菌素 A
  参考文献：
  名称：

  （+）-布雷菲德菌素A的全合成的醇醛合成方法

  摘要：

  建立了向（+）-布雷菲德菌素A（BFA）和7- Epi - BFA的收敛选择性途径，并使用Crimmins不对称醛醇缩合建立了关键的C-4 / C-5立体异构中心。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.10.130
• 作为产物：
  描述：

  (E,2R,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2-methyl-1,3-dithiolan-2-yl)methyl]-6-phenylmethoxyhex-4-en-1-ol 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 pyridine-SO3 complex 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 L-Selectride 、 碳酸氢钠 、 lithium dihydronaphthylide radical 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (5E,13E)-(2S,3aR,4R,10S,14aS)-2,4-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-9-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,14a-decahydro-8-oxacyclopentacyclotridecen-7-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-布雷菲德菌素A的全合成的醇醛合成方法

  摘要：

  建立了向（+）-布雷菲德菌素A（BFA）和7- Epi - BFA的收敛选择性途径，并使用Crimmins不对称醛醇缩合建立了关键的C-4 / C-5立体异构中心。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.10.130

文献信息

• A“Chiral Aldehyde” Equivalent as a Building Block Towards Biologically Active Targets
  作者：Barry M. Trost、Matthew L. Crawley

  DOI：10.1002/chem.200305634

  日期：2004.5.3

  by the Bayer corporation. These studies further inspired work that culminated in the total synthesis of (+)-brefeldin A, a natural product with a range of significant biological properties. All of the stereochemistry in this target molecule was derived from two palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation reactions. The trans-alkenes were synthesized by a Julia olefination and a ruthenium-catalyzed

  可通过外消旋酰氧基丁烯化物的动态动力学不对称转化（DYKAT）容易获得的手性γ-芳氧基丁烯化物被用作分子间环加成反应和迈克尔反应的“手性醛”结构单元。具有这种结构单元的三甲撑甲烷环加成反应中空前的选择性使拜耳公司正在开发的新型代谢型谷氨酸受体1拮抗剂得以有效合成。这些研究进一步启发了工作，最终完成了（+）-布雷菲德菌素A的全合成，这是一种具有一系列重要生物学特性的天然产物。该靶分子中的所有立体化学均源自两个钯催化的不对称烯丙基烷基化反应。通过朱莉亚烯化和钌催化的反式氢化硅烷化-原去甲硅烷基化方法合成反式烯烃。（+）-布雷菲德菌素A的路线很适合进行模拟合成，并以18个步骤完成，总收率为6％。
• Nitric oxide-releasing derivatives of brefeldin A as potent and highly selective anticancer agents
  作者：Kangtao Tian、Fanxing Xu、Xiang Gao、Tong Han、Jia Li、Huaqi Pan、Linghe Zang、Dahong Li、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.018

  日期：2017.8

  A series of NO-donating mono- or diester derivatives of brefeldin A were designed, synthesized and biologically evaluated. Some derivatives exhibited potent antiproliferative activity with low IC50 values. The most potent NO-donating hybrid 13b exhibited stronger cytotoxicity against human prostate cancer PC-3 cells, human colon carcinoma HT-29 cells and human liver cancer HepG-2 cells than BFA with

  设计，合成和生物学评估了布雷菲德菌素A的一系列NO供体单酯或二酯衍生物。一些衍生物表现出有效的抗增殖活性，IC 50值低。与BFA相比，最有力的NO捐赠杂种13b对人前列腺癌PC-3细胞，人结肠癌HT-29细胞和人肝癌HepG-2细胞具有更强的细胞毒性，IC 50值分别为25 nM，160 nM和180 nM ， 分别。更重要的是，化合物13b在人正常肝细胞和肿瘤肝细胞之间显示出良好的选择性，选择性指数为33。此外，13b在HepG-2细胞中释放的NO水平要高于L-02细胞。有关细胞凋亡的进一步机制表明13b诱导了HepG-2细胞的凋亡和S期细胞周期停滞。与13b一起温育以剂量依赖的方式增加了低浓度时线粒体膜塌陷的HepG-2细胞的数量。此外，通过使用人类凋亡蛋白阵列试剂盒，发现了一些凋亡相关蛋白，包括HO-1，HO-2和survivin，在HepG-2细胞中被13b明显下调。此外，在蛋白
• 布雷菲德菌素A的4-位呋咱NO供体型衍生物 的制备方法及用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN106928210B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及药物化学领域，涉及布雷菲德菌素A的4‑位进行修饰的衍生物。具体涉及一类具有抗肿瘤活性4‑位呋咱NO供体取代布雷菲德菌素A衍生物和其在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的布雷菲德菌素A衍生物如通式I或II所示，其中，m、n分别为1‑8的整数。
• Late-Stage Intermolecular Allylic C–H Amination
  作者：Takafumi Ide、Kaibo Feng、Charlie F. Dixon、Dawei Teng、Joseph R. Clark、Wei Han、Chloe I. Wendell、Vanessa Koch、M. Christina White

  DOI：10.1021/jacs.1c06335

  日期：2021.9.22

  preparative intermolecular allylic C–H amination of 32 cyclic and linear compounds, including ones housing basic amines and competing sites for allylic, ethereal, and benzylic amination. Mechanistic studies support that the high selectivity of [MnIII(ClPc)] may be attributed to its electrophilic, bulky nature and stepwise amination mechanism. Late-stage amination is demonstrated on five distinct classes

  烯丙基胺化能够实现天然产物的后期功能化，其中烯丙基 C-H 键丰富，氮的引入可能会改变生物特征。尽管取得了进展，但由于反应性和选择性问题，分子间烯丙胺化仍然是一个具有挑战性的问题，这些问题通常需要过量的底物，提供产物混合物，并使重要类别的烯烃（例如，官能化环状）不可行的底物。在这里，我们报道了一种可持续的锰全氯酞菁催化剂，[Mn III (ClPc)]，实现了 32 种环状和线性化合物的选择性、制备性分子间烯丙基 C-H 胺化，包括含有碱性胺和烯丙基、醚和苄基竞争位点的化合物胺化。机理研究表明[Mn III (ClPc)]的高选择性可能归因于其亲电性、体积大的性质和逐步胺化机制。后期胺化作用在五种不同类别的天然产物中得到证实，通常具有 >20:1 的位点选择性、区域选择性和非对映选择性。
• Novel hybrids of brefeldin A and nitrogen mustards with improved antiproliferative selectivity: Design, synthesis and antitumor biological evaluation
  作者：Tong Han、Kangtao Tian、Huaqi Pan、Yongxiang Liu、Fanxing Xu、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.088

  日期：2018.4

  13a−c) were obtained by introducing a variety of nitrogen mustards at 4-OH or 7-OH position to explore more efficacious and less toxic antitumor agents. The antiproliferative activities were tested against three cancer cell lines (HL-60, PC-3 and Bel-7402) and one multidrug resistant cell line Bel-7402/5-FU. Among them, compound 11a was the strongest derivative with IC50 values of 4.48, 9.37, 0.2 and 0.84 μM

  通过在4-OH或7-OH位置引入各种氮芥子碱，以探索更有效和毒性更小的抗肿瘤药，获得了一系列布雷菲德菌素A的新型共轭物（11a - c，12a - c和13a - c）。测试了针对三种癌细胞系（HL-60，PC-3和Bel-7402）和一种多药耐药细胞系Bel-7402 / 5-FU的抗增殖活性。其中，化合物11a是最强的衍生物，IC 50值分别为4.48、9.37、0.2和0.84μM，比氮芥子更有效。尽管抗增殖能力比先导化合物布雷菲德菌素A（11a）弱与布雷菲德菌素A（IC 50  <0.001μM）相比，对正常人肝L-O2细胞的IC 50为9.74μM ，具有较低的毒性，在正常和恶性肝细胞之间显示出良好的选择性。机制研究证实，11a可能在亚微摩尔浓度下诱导Bel-7402细胞凋亡，使其处于G1期细胞周期并导致线粒体功能障碍。此外，11a诱导Bel-7402细胞内在的凋亡线粒体途径，这由促凋亡蛋白Bax，cyto-