4-((S)-1-((R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)ethyl)-5-fluoropyrimidine | 1474024-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-((S)-1-((R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)ethyl)-5-fluoropyrimidine
• 英文别名: 4-((S)-1-((R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxirane-2-yl)ethyl)-5-fluoropyrimidine；4-[(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]ethyl]-5-fluoropyrimidine
• CAS: 1474024-68-4
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 280.249
• InChiKey: VOEFLIVRTWKPMV-RMLUDKJBSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 4-((S)-1-((R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)ethyl)-5-fluoropyrimidine 在 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以35%的产率得到(3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  An Enantioselective Synthesis of Voriconazole

  摘要：

  A new seven-step sequence to access voriconazole, a clinically used antifungal agent, was developed. The initial catalytic asymmetric cyanosilylation is the key to constructing the consecutive tetra- and trisubstituted stereogenic centers. The fluoropyrimidine unit frequently triggered unexpected side reactions, but careful amendment of the reaction sequence allowed for the concise enantioselective synthesis.

  DOI：

  10.1021/jo4019528
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-(trimethylsilanyloxy)propionaldehyde 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 正十二烷基甲基硫醚 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰基肼 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.83h， 生成 4-((S)-1-((R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)ethyl)-5-fluoropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  JP2015/59086

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Antifungal Agent Voriconazole via Asymmetric Epoxidation of Tetrasubstituted (Z)‐Alkene
  作者：Jiale Peng、Ran Li、Zhuo Li、Yu Tang、Jin‐Song Yang、Fei Xue、Yong Qin

  DOI：10.1002/ejoc.202400400

  日期：2024.7.22

  The catalytic asymmetric synthesis of voriconazole, a synthetically challenging antifungal agent was achieved in nine steps with a 8 % overall yield. This novel strategy relied on the precise synthesis of tetrasubstituted (Z)-allylic alcohol and the subsequent highly efficient epoxidation to establish the critical contiguous carbon stereocenters in a single step.

  伏立康唑（一种合成上具有挑战性的抗真菌剂）的催化不对称合成通过九个步骤实现，总产率为 8%。这种新颖的策略依赖于四取代（Z）-烯丙醇的精确合成以及随后的高效环氧化，以一步建立关键的连续碳立构中心。