6-hydrazinyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 916764-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-hydrazinyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-hydrazinyl-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 916764-90-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O₃
• 分子量: 276.295
• InChiKey: KTTPPSPBNHDDGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydrazinyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 哌啶 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 3-benzyl-2-(biphenyl-4-ylmethyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2006/133261

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 在 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-hydrazinyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE SHP2 PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019165073A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新颖化合物及其药物组合物，以及利用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开还涉及但不限于利用本公开的化合物和组合物治疗与SHP2失调相关的疾病的方法。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2009073210A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  1- or 2- or 7-(substituted)-3-(optionally hetero)arylamino-[lH, 2H]-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine-4,6(5H, 7H)-dione derivatives, in free, salt or prodrug form, are useful as pharmaceuticals, particularly as phosphodiesterase 1 inhibitors, useful for the treatment of diseases involving disorders of the dopamine Dl receptor intracellular pathway, such as Parkinson's disease, depression, narcolepsy and damage to cognitive function, e.g., in schizophrenia or disorders that may be ameliorated through enhanced progesterone - signaling pathway, e.g., female sexual dysfunction.

  1-或2-或7-(取代)-3-(可选杂)芳基氨基-[1H, 2H]-吡唑[3,4-d]吡嘧啶-4,6(5H, 7H)-二酮衍生物，以自由、盐或前药形式存在，可用作药物，特别是磷酸二酯酶1抑制剂，用于治疗涉及多巴胺D1受体细胞内通路紊乱的疾病，如帕金森病、抑郁症、嗜睡症和损害认知功能，例如精神分裂症或可以通过增强孕酮-信号通路改善的疾病，例如女性性功能障碍。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrazolopyrimidone derivatives as potent PDE1 inhibitors
  作者：Bei Zhang、Yue Huang、Si-Rui Zhang、Meng-Xing Huang、Chen Zhang、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105104

  日期：2021.9

  promising drug target closely related to central and peripheral diseases. With the assistance of molecular docking and dynamics simulations, we designed and synthesized a novel series of pyrazolopyrimidone derivatives as effective and metabolically stable inhibitors against PDE1. Most compounds have good inhibitory activities against PDE1 at the concentration of 20 nM. Compound 2j with the IC50 of 21 nM

  磷酸二酯酶-1 (PDE1) 是一种与中枢和外周疾病密切相关的有前景的药物靶点。在分子对接和动力学模拟的帮助下，我们设计并合成了一系列新型吡唑并嘧啶酮衍生物，作为有效且代谢稳定的 PDE1 抑制剂。大多数化合物在 20 nM 的浓度下对 PDE1 具有良好的抑制活性。化合物2j对 PDE1B的 IC 50为 21 nM，在大鼠肝微粒体 (RLM) 中显示出良好的代谢稳定性（t 1/2 of 28.5 min），表明化合物2j可用作探索分子识别机制的工具抑制剂和靶蛋白 PDE1 之间。
• [EN] PRODUCTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PRODUITS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2015106032A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to a product comprising a PDE1 inhibitor and a PDE2 inhibitor, in free or salt form, pharmaceutical compositions comprising them and their use as pharmaceuticals for the treatment of cAMP and/or cGMP related disorders.

  本发明涉及一种包含PDE1抑制剂和PDE2抑制剂的产品，以自由或盐形式存在，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗cAMP和/或cGMP相关疾病的药物的用途。