(R)-1-methyl-3-phenyl-2,5-pyrrolidinedione | 86-34-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-1-methyl-3-phenyl-2,5-pyrrolidinedione
• 英文别名: (R)-1-methyl-3-phenylpyrrolidine-2,5-dione；(R)-phensuximide；ZINC00014256；(3R)-1-methyl-3-phenylpyrrolidine-2,5-dione
• CAS: 86-34-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 189.214
• InChiKey: WLWFNJKHKGIJNW-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-73°
• 沸点：
  324.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1596 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

制备方法与用途

生物活性

Phensuximide 是一种琥珀酰亚胺类抗癫痫 (antiepileptic) 和抗惊厥 (anticonvulsant) 试剂。它能够抑制去极化脑组织中 cyclic AMP 和 cyclic GMP 的积累。在动物模型中，Phensuximide 可用于癫痫研究的相关研究。

靶点

• IC50: cyclic AMP and cyclic GMP accumulation

体外研究

• Phensuximide 在孵育的小鼠皮层切片中产生去极化诱导的 cyclic GMP 或 cyclic AMP 水平积累，其 ID₅₀ 值分别为 8.00 mM 和 6.20 mM。
• Phensuximide (0.5-2.0 mM) 能够竞争性抑制人肝微粒体中的苯妥英 4-羟基化酶活性，其 K_i 值为 559 μM，K_m 值为 235 μM。

体内研究

Phensuximide (腹腔注射; 1.25 mmol/kg; 单剂量) 在 Sprague-Dawley 大鼠中引起轻微的肾功能变化，包括微量血尿、蛋白尿增加以及氨基匹林摄取减少。Phensuximide (腹腔注射; 0.3 或 0.6 mmol/kg; 5-7 天) 引起暂时性血尿和蛋白尿，但其他肾功能参数未发生变化。结论认为 Phensuximide 在 Fischer 344 大鼠中引起轻微、短暂的泌尿毒性作用，并且 Fischer 344 大鼠是研究 Phensuximide 对泌尿道毒性的合适模型。

动物模型	Fischer 344大鼠
剂量	0.3 或 0.6 mmol/kg
给药方式	腹腔注射; 5-7天
结果	在 5-7 天内每日给药后引发 Fischer 344大鼠的泌尿毒性作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-苯基吡咯-2,5-二酮 在 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 (S,R)-ZhaoPhos 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 25.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 12.0h， 以98%的产率得到(R)-1-methyl-3-phenyl-2,5-pyrrolidinedione
  参考文献：
  名称：

  Rh /双膦-硫脲催化的不对称加氢反应高度手性琥珀酰亚胺的对映体选择性合成

  摘要：

  我们已经成功地开发了各种3-芳基和3-甲基马来酰亚胺的高度对映选择性加氢，以得到对映体纯的3-取代的琥珀酰亚胺，其被Rh /双膦-硫脲（ZhaoPhos）催化。这种高效的催化体系为所需的3-取代的琥珀酰亚胺产品提供了高收率和对映选择性（高达99％的收率，完全转化率，几乎所有3-芳基琥珀酰亚胺产品的ee达99％ee，3-甲基琥珀酰亚胺的83％ee） 。我们的催化系统具有很强的底物耐受性和通用性。无论马来酰亚胺的N-取代基是H还是其他保护基，马来酰亚胺都被充分氢化（高达> 99％ee，99％收率）。此外，氢化琥珀酰亚胺产品可轻松用于构建生物活性分子，

  DOI：

  10.1021/acscatal.6b01615

文献信息

• Evaluation of the Edman degradation product of vancomycin bonded to core-shell particles as a new HPLC chiral stationary phase
  作者：Garrett Hellinghausen、Diego A. Lopez、Jauh T. Lee、Yadi Wang、Choyce A. Weatherly、Abiud E. Portillo、Alain Berthod、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1002/chir.22985

  日期：2018.9

  macrocyclic glycopeptide‐based chiral stationary phase (CSP), prepared via Edman degradation of vancomycin, was evaluated as a chiral selector for the first time. Its applicability was compared with other macrocyclic glycopeptide‐based CSPs: TeicoShell and VancoShell. In addition, another modified macrocyclic glycopeptide‐based CSP, NicoShell, was further examined. Initial evaluation was focused on the complementary

  通过对万古霉素的Edman降解制备的修饰的基于大环糖肽的手性固定相（CSP）被首次评估为手性选择剂。将其适用性与其他基于大环糖肽的CSP（TeicoShell和VancoShell）进行了比较。此外，还进一步检查了另一种基于大环糖肽的修饰CSP NicoShell。最初的评估集中在与这些糖肽的互补行为上。根据以前的工作，使用了一种筛选方法，用于对50种手性化合物的对映体分离，其中包括氨基酸，农药，兴奋剂和多种药物。使用表面多孔（核-壳）颗粒载体可实现快速有效的手性分离。总体，万古霉素埃德曼降解产物（EDP）与TeicoShell类似，在极性离子模式下对酸性化合物具有高对映选择性。使用液相色谱-质谱联用EDP同时分离5种外消旋脯氨酸的对映异构体，时间约为3分钟。其他亮点包括同时用VancoShell液相色谱分离rac-amphetamine和rac-methamphetamine，用Nico
• Chiral porous organic frameworks for asymmetric heterogeneous catalysis and gas chromatographic separation
  作者：Jinqiao Dong、Yan Liu、Yong Cui

  DOI：10.1039/c4cc07648f

  日期：——

  Three chiral robust diene-based porous organic frameworks (POFs) are prepared. POF-1 is shown to be an efficient heterogeneous catalyst after metallation for asymmetric conjugation addition with up to 93% ee, and it can also function as a new chiral stationary phase for gas chromatographic separation of racemates.

  制备了三种具有手性的稳定二烯基多孔有机框架（POFs）。实验表明，POF-1经过金属化后，作为一种高效的非均相催化剂，用于不对称共轭加成时，其对映体过量率可达93%，同时它还可以作为新型的手性固定相，用于气相色谱法拆分外消旋混合物。
• Rh-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to α,β-Unsaturated Ketones with DIFLUORPHOS and SYNPHOS Analogues
  作者：Farouk Berhal、Zi Wu、Jean-Pierre Genet、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1021/jo201187c

  日期：2011.8.5

  electron-deficient DIFLUORPHOS and SYNPHOS analogues in the rhodium-catalyzed asymmetric conjugate addition of boronic acids to α,β-unsaturated ketones afford the 1,4-addition adducts in yields up to 92% and with 99% ee. Particularly, a Rh-catalyzed asymmetric 1,4-addition of arylboronic acids to nonsubstituted maleimide substrates using the (R)-3,5-diCF3-SYNPHOS ligand is also reported. This protocol provides access

  缺电子的DIFLUORPHOS和SYNPHOS类似物在铑催化的不对称共轭硼酸向α，β-不饱和酮的铑催化不对称共轭加成中的应用可产生1,92加成的加合物，收率高达92％，ee为99％。特别地，还报道了使用（R）-3，5-diCF 3 -SYNPHOS配体将Rh催化的芳基硼酸不对称的1,4-加成至未取代的马来酰亚胺底物。该方案提供了获得高生物活性的各种对映体富集的3-取代的琥珀酰亚胺单元的途径，高收率和良好至优异的ee可达93％，单次结晶后可将其升级为高达99％ee。
• Room-Temperature Rh-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Maleimides and Enones in the Presence of CF₃-Substituted MeOBIPHEP Analogues
  作者：Florent Le Boucher d’Herouville、Anthony Millet、Michelangelo Scalone、Véronique Michelet

  DOI：10.1021/jo201073y

  日期：2011.8.19

  has been developed for the 1,4-addition of boronic acids to maleimides and enones under mild conditions at room temperature and led to succinimide derivatives and arylated cyclic ketones in good to excellent yields and ee. We uncovered the crucial role of the electronic and steric properties of diphosphine ligand and observed a strong boronic acid/ligand dependency in the case of maleimide derivatives

  已开发出一种含Rh的催化体系，该体系暗示贫电子的MeOBIPHEP类似物，可在室温下于室温下将1，4-硼酸加成到马来酰亚胺和烯酮中，并导致琥珀酰亚胺衍生物和芳基化的环状酮，具有优异的收率和优异的收率。 ee。我们发现了二膦配体的电子和空间特性的关键作用，并且在马来酰亚胺衍生物的情况下观察到强烈的硼酸/配体依赖性，在环烯酮的情况下观察到底物/配体匹配。
• Direct Synthesis of Chiral 3-Arylsuccinimides by Rhodium-Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Arylboronic Acids to Maleimides
  作者：Balraj Gopula、Shu-Han Yang、Ting-Shen Kuo、Jen-Chieh Hsieh、Ping-Yu Wu、Julian P. Henschke、Hsyueh-Liang Wu

  DOI：10.1002/chem.201501059

  日期：2015.7.27

  ligands L1–L10 were utilized in the enantioselective 1,4‐addition reaction of arylboronic acids to N‐substituted maleimides. In the presence of 2.5 mol % of RhI/L2, enantioenriched conjugate addition adducts were isolated in 72–99 % yields with 86–98 % ee. This protocol offers a convenient method to access a variety of 3‐arylsuccinimides in a highly enantioselective manner. Maleimides with readily cleavable

  包含2,5-二芳基取代的双环[2.2.1]二烯配体L1 - L10的手性铑催化剂用于芳基硼酸与N-取代的马来酰亚胺的1,4-加成对映选择性反应。在存在2.5 mol％Rh I / L2的情况下，分离出对映体富集的共轭加合物，收率为72–99％，ee为86–98％  。该协议提供了一种方便的方法，可以以高对映选择性的方式访问各种3-芳基琥珀酰亚胺。具有易于裂解的N-保护基的马来酰亚胺被耐受，从而能够合成有用的合成中间体。吡咯烷4中，生物活性化合物和吡咯烷5，一个ENT -precursor到HSD-1抑制剂，合成以证明该方法的效用。