nami-A | 201653-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: nami-A
• 英文别名: Nami-A；1H-imidazole;1H-imidazol-3-ium;methylsulfinylmethane;ruthenium(3+);tetrachloride
• CAS: 201653-76-1
• 化学式: C₃H₅N₂*C₅H₁₀Cl₄N₂ORuS
• 分子量: 458.181
• InChiKey: RJZBTXZRLXLLKO-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，NAMI-A 是一种钌基试剂，以其对肿瘤转移的特异性抑制作用而著称，能够有效阻断细胞粘附和迁移。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nami-A 、 水 以 水 为溶剂， 生成 [Ru(II)Cl3(dimethyl sulfoxide)(water)(imidazole)](-)
  参考文献：
  名称：

  Appraisal of the redox behaviour of the antimetastatic ruthenium(iii) complex [ImH][RuCl4(DMSO)(Im)], NAMI-A

  摘要：

  咪唑铵转型四氯（亚砜）咪唑钌（III）复合物[ImH][Ru(III)Cl4(DMSO)(Im)]，NAMI-A，表现出一种有趣的抗转移活性。由于钌（III）复合物在配位上比相应的钌（II）衍生物更为惰性，提出了一种“还原激活”机制来解释NAMI-A的生物活性，因此其行为类似于前药。我们在此报告了对NAMI-A在水溶液中的电化学研究，强调了伴随简单的Ru(III)/Ru(II)电子转移的结构和化学后果（例如，在循环伏安法的短时间尺度内，酸性溶液中发生轴向咪唑/水交换，随后在宏电解的较长时间尺度内发生赤道氯/水交换）。

  DOI：

  10.1039/b400952e
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 、 hydrogen trans-bis(dimethyl sulfoxide)tetrachlororuthenate(III) 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 nami-A
  参考文献：
  名称：

  动力学和机理调查咪唑鎓的可能激活的反式- [tetrachloridodimethylsulfoxideimidazoleruthenate（III）]，NAMI-A，由2-巯基磺酸盐†

  摘要：

  咪唑类反式-[四氯二甲基亚砜亚甲基咪唑钌酸酯（III）]，NAMI-A，是一种有前途的抗转移性前药，对转移性癌细胞具有高度特异性。NAMI-A对原发性肿瘤的活性有限，表明其与其他抗癌药物联合使用可能会带来更理想的治疗效果。该前药的激活和作用机理仍是未知的。生物学目标也尚未被划定。在过量的MESNA的拟一级反应条件下，用分光光度法研究了NAMI-A与2-巯基乙磺酸盐MESNA（一种化学保护剂）的相互作用动力学和机理。该反应的特征在于NAMI-A的初始还原和二聚体MESNA的形成，如电喷雾电离质谱法所证明的。推导出-1 s -1。确定活化参数（ ΔS ≠ = −178.12±0.28 JK -1 mol -1， ΔH ≠ = 20.64±0.082 kJ mol -1和ΔG ≠ = 75.89±1.76 kJ mol -1在37±0.1°C和pH下7.4）表示在产物形成之前先形成缔合中间体，然

  DOI：

  10.1039/c4dt01643b

文献信息

• Tuning of Redox Potentials for the Design of Ruthenium Anticancer Drugs − an Electrochemical Study of [<i>trans</i>-RuCl₄L(DM<i>S</i>O)]^- and [<i>trans</i>-RuCl₄L₂]^- Complexes, where L = Imidazole, 1,2,4-Triazole, Indazole
  作者：Erwin Reisner、Vladimir B. Arion、M. Fátima C. Guedes da Silva、Roman Lichtenecker、Anna Eichinger、Bernhard K. Keppler、Vadim Yu. Kukushkin、Armando J. L. Pombeiro

  DOI：10.1021/ic049479c

  日期：2004.11.1

  electrochemical behavior of [trans-RuCl(4)L(DMSO)](-) (A) and [trans-RuCl(4)L(2)](-) (B) [L = imidazole (Him), 1,2,4-triazole (Htrz), and indazole (Hind)] complexes has been studied in DMF, DMSO, and aqueous media by cyclic voltammetry and controlled potential electrolysis. They exhibit one single-electron Ru(III)/Ru(II) reduction involving, at a sufficiently long time scale, metal dechlorination on solvolysis,

  [反式-RuCl（4）L（DMSO）]（-）（A）和[反式-RuCl（4）L（2）]（-）（B）的电化学行为[L =咪唑（Him），1 1,2,4-三唑（Htrz）和吲唑（Hind）]配合物已在DMF，DMSO和水性介质中通过循环伏安法和可控电位电解进行了研究。它们表现出一种单电子Ru（III）/ Ru（II）还原，包括在足够长的时间范围内进行溶剂分解时的金属脱氯，以及在有机介质中一种单电子可逆Ru（III）/ Ru（ IV）氧化。氧化还原电位值是根据Lever的参数化方法进行解释的，并且首次提出了此线性表达式的特定形式（将氧化还原电位与配体E（L）参数相关联），用于在磷酸盐缓冲液（pH 7）介质中与Ru（III / II）氧化还原对中心带负电荷的（1-）配合物，以及在有机介质中与Ru（III / IV）耦合对的配合物。对吲唑的E（L）参数进行了估计，表明该配体的行为比咪唑或三唑的净电子给
• Synthesis and Structural, Spectroscopic, and Electrochemical Characterization of New Ruthenium Dimethyl Sulfoxide Nitrosyls
  作者：Barbara Serli、Ennio Zangrando、Elisabetta Iengo、Giovanni Mestroni、Lesley Yellowlees、Enzo Alessio

  DOI：10.1021/ic011291v

  日期：2002.7.1

  [ImH][trans-RuCl(4)(dmso-O)(NO)] (1Im) with an excess of imidazole in refluxing acetone. The spectroscopic features are consistent with the [Ru(NO)](6) formulation for all complexes, that is, a diamagnetic Ru(II) nucleus bound to NO(+). Compounds 1, 2, 5, and 6 were characterized also by X-ray crystallography; they all show a linear nitrosyl group, with short Ru-NO bond distances consistent with a strong d(pi)

  氯化钌（II）和钌（III）-二甲基亚砜前体与抗转移药物[ImH] [trans-RuCl（4）（dmso-S）（Im）]的反应性（NAMI-A，Im =研究了咪唑（dmso =二甲基亚砜）对NO的影响。用气态NO处理[（dmso）（2）H] [反式RuCl（4）（dmso-S）（2）]和mer-RuCl（3）（dmso）（3） ）H] [反式RuCl（4）（dmso-O）（NO）]（1）和mer，cis-RuCl（3）（dmso-O）（2）（NO）（2）。因此，强π-受体NO的配位诱导了dmso反式的S-O键异构化，从而避免了对pi-电子的竞争。在受光保护的硝基甲烷溶液中，配合物2与两个异构体mer-RuCl（3）（dmso-S）（dmso-O）（NO）（3）缓慢平衡，其中NO转化为Cl和mer-RuCl（3 ）（dmso-S）（dmso-O）（NO）（4），其中NO转化为dmso-O;
• Control of ligand-exchange processes and the oxidation state of the antimetastatic Ru(iii) complex NAMI-A by interactions with human serum albumin
  作者：Michael I. Webb、Charles J. Walsby

  DOI：10.1039/c0dt01168a

  日期：——

  The behaviour of the antimetastatic Ru(III) complex imidazolium [trans-RuCl4(1H-imidazole)(DMSO-S)] (NAMI-A) under physiological conditions and its interactions with human serum albumin (hsA) have been studied using electron paramagnetic resonance spectroscopy (EPR). In physiological buffer at pH 7.4, these experiments demonstrate that the DMSO ligand is replaced rapidly by water, and spectra from the subsequent formation of five other Ru(III) complexes show further aquation processes. Although EPR spectra from mono-nuclear Ru(III) complexes are visible after 24 h in buffer, a significant decrease in the overall signal intensity following the first aquation step is consistent with the formation of oxo-bridged Ru(III) oligomers. Incubation with hsA reveals very rapid binding to the proteinvia hydrophobic interactions. This is followed by coordination through ligand exchange with protein side chains, likely with histidine imidazoles and at least one other specific site. Similar behaviour is observed when the complex is incubated in human serum, indicating that hsA binding dominates speciation in vivo. The addition of ascorbic acid to NAMI-A in buffer leads to quantitative reduction, producing EPR-silent Ru(II) complexes. However, this process is prevented when the complex binds coordinatively to hsA. Together, these results demonstrate the key role that hsA plays in defining the species found in vivo following intravenous treatment with NAMI-A, through prevention of oligomerization and maintenance of the oxidation state, to give protein-bound mono-nuclear Ru(III) species.

  利用电子顺磁共振波谱法(EPR)研究了抗转移的Ru(III)咪唑复合物[trans-RuCl4(1H-咪唑)(DMSO-S)](NAMI-A)在生理条件下的行为及其与人血清白蛋白(hsA)的相互作用。在pH值为7.4的生理缓冲液中，这些实验表明DMSO配体迅速被水取代，随后形成其他五种Ru(III)复合物，显示出进一步的水合过程。虽然在缓冲液中24小时后可见单核Ru(III)复合物的EPR谱，但第一水合步骤后总体信号强度的显著下降表明形成了氧桥联的Ru(III)低聚物。与hsA的共孵育显示通过疏水作用非常迅速地与蛋白质结合。随后通过配体与蛋白质侧链的交换进行配位，可能与组氨酸咪唑和其他至少一个特定位点结合。当该复合物在人血清中共孵育时也观察到类似行为，表明hsA结合在体内主导物种的形成。将抗坏血酸加入缓冲液中的NAMI-A中会导致定量还原，产生EPR静默的Ru(II)复合物。然而，当该复合物通过配位与hsA结合时，这一过程被阻止。综上所述，这些结果表明，通过防止低聚化和维持氧化态，hsA在静脉治疗NAMI-A后体内物种的形成中起着关键作用，形成了与蛋白质结合的单核Ru(III)物种。
• Ruthenium(III) complexes with imidazole ligands that modulate the aggregation of the amyloid-β peptide via hydrophobic interactions
  作者：Gideon K. Yawson、Samantha E. Huffman、Samuel S. Fisher、Paige J. Bothwell、David C. Platt、Marjorie A. Jones、Gregory M. Ferrence、Christopher G. Hamaker、Michael I. Webb

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2020.111303

  日期：2021.1

  into the impact of the heteroatom in the azole ring on the activity of Ru complexes was achieved through the synthesis and evaluation of a small set of imidazole-based compounds. The ability of the complexes to prevent the aggregation of Aβ was determined where the same sample was subjected to analysis by three complementary methods: ThT fluorescence, dynamic light scattering (DLS), and transmission

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症形式，其特征是细胞外蛋白质沉积，主要由肽淀粉样蛋白-β (Aβ) 组成，是该疾病的病理指标。通常称为 Aβ 斑块，这些沉积物含有相对高浓度的金属，使金属治疗剂特别适合靶向可溶性 Aβ，从而限制其聚集和细胞毒性。钌基复合物是有前景的候选物，因为复合物 PMRU20（2-氨基噻唑鎓[反式-RuCl 4（2-氨基噻唑）2]) 和几种基于噻唑的衍生物被发现可以防止 Aβ 的聚集，氢键官能团提高了它们的性能。通过合成和评估一小组基于咪唑的化合物，进一步研究了唑环中的杂原子对 Ru 配合物活性的影响。复合物防止 Aβ 聚集的能力是通过三种互补方法对同一样品进行分析来确定的：ThT 荧光、动态光散射 (DLS) 和透射电子显微镜 (TEM)。发现疏水相互作用以及通过咪唑氮杂原子的氢键促进与 Aβ 肽的相互作用，从而限制其聚集。此外，结果表明，快速和顺序交换被证明是有害的，因为它会导致与
• Salts of anionic complexes of RU(III), as antimetastatic and antineoplastic agents
  申请人：Sigea S.r.l.

  公开号：US06221905B1

  公开（公告）日：2001-04-24

  A salt of an anionic complex of Ru(III) with an ammonium cation fof formula (I), where R1, R2 and R3, equal or different from each other, are selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, linear or branched, saturated or unsaturated, C3-C7 cycloalkyl, phenyl and aryl; or NR1R2R3 is a 5-7-membered nitrogen-containing heterocycle, saturated or unsaturated, optionally containing one or more O, S and/or N atoms, said nitrogen atom being optionally substituted with a C1-C4 alkyl, aryl or benzyl residue; said nitrogen-containing heterocycle being optionally condensed with a benzo group and/or substituted with C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxyl, C1-C4 alkylthio, aryl or benzyl groups; where R4 and R5, equal or different from each other, are selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, phenyl and aryl or R4 and R5 form, together with the S atom, a 4-7-membered heterocycle. Furthermore the process for the preparation of said salts, the pharmaceutically compositions containing the same and their use as antimetastatic and antineoplastic agents are described.

  一种含铼（III）阴离子配合物和铵阳离子的盐，化学式为（I），其中R1、R2和R3相等或不同，选自H、C1-C6直链或支链饱和或不饱和烷基、C3-C7环烷基、苯基和芳基；或NR1R2R3是一种含氮的5-7元杂环，饱和或不饱和，可选地含有一个或多个O、S和/或N原子，该氮原子可用C1-C4烷基、芳基或苄基残基取代；该含氮杂环可选择与苯环基融合和/或用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、芳基或苄基取代；其中R4和R5相等或不同，选自H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基和芳基，或R4和R5与S原子一起形成一个4-7元杂环。此外，还描述了制备该盐的过程、含有该盐的药物组合物以及它们作为抗转移和抗肿瘤剂的用途。