benzyl (3aS,6aR)-6,6-dimethyl-5-oxohexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1(2H)-carboxylate | 488748-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3aS,6aR)-6,6-dimethyl-5-oxohexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: benzyl (3aS,6aR)-6,6-dimethyl-5-oxo-3,3a,4,6a-tetrahydro-2H-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylate
• CAS: 488748-73-8
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: OWZIZVXIPQSBGH-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3aS,6aR)-6,6-dimethyl-5-oxohexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1(2H)-carboxylate 在 10percent Pd/C 盐酸 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (1S)-{[(3aS,6aR)-4-(cyclopropylcarbonyl)-6,6-dimethyl-5-oxohexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-1(2H)-yl]carbonyl}-2-methylpropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-5,5-反式内酰胺。1.合成并掺入丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。

  DOI：

  10.1021/ol027013x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Methoxy-3-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 三氟化硼乙醚 、 叔丁基氯化镁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 benzyl (3aS,6aR)-6,6-dimethyl-5-oxohexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-5,5-反式内酰胺。1.合成并掺入丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。

  DOI：

  10.1021/ol027013x

文献信息

• Design and Synthesis of Pyrrolidine-5,5-<i>trans-</i>lactams (5-Oxohexahydropyrrolo[3,2-<i>b</i>]pyrroles) as Novel Mechanism-Based Inhibitors of Human Cytomegalovirus Protease. 2. Potency and Chirality
  作者：Alan D. Borthwick、Andrew J. Crame、Peter F. Ertl、Anne M. Exall、Terry M. Haley、Graham J. Hart、Andrew M. Mason、Andrew M. K. Pennell、Onkar M. P. Singh、Gordon G. Weingarten、James M. Woolven

  DOI：10.1021/jm0102203

  日期：2002.1.1

  The stereospecific synthesis of a series of alpha-methylpyrrolidine-5,5-trans-lactam inhibitors of human cytomegalovirus (HCMV) protease is described. Examination of the SAR in this series has defined the size and chirality of the alpha-substituent, optimized the acyl substituent on the lactam nitrogen, and defined the steric constraint of this functionality. The SAR of the functionality on the pyrrolidine nitrogen of the trans-lactam has been investigated, and this has led to the discovery of potent serine protease inhibitors that are highly selective for the viral enzyme over the mammalian enzymes elastase, thrombin, and acetylcholine esterase. The mechanism of action of our lead compounds has been established by mass spectrometry, and enzymatic degradation of HCMV deltaAla protease acylated with these inhibitors showed that Ser 132 is the active site nucleophile. The crystal structure of HCMV protease was obtained and used to model the conformationally restricted, chiral (S)-proline-alpha-methyl-5,5-trans-lactams into the active site groove of the enzyme, enabling us to direct and rationalize the SAR in this series. The activity against HCMV deltaAla protease is the greatest with inhibitors based on the dansyl-(S)-proline alpha-methyl-5,5-trans-lactam template, which have low nanomolar activity against the viral enzyme.
• Pyrrolidine-5,5-<i>trans</i>-lactams. 1. Synthesis and Incorporation into Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3/4A Protease
  作者：David M. Andrews、Seb J. Carey、Helene Chaignot、Barry A. Coomber、Norman M. Gray、S. Lucy Hind、Paul S. Jones、Gail Mills、J. Ed Robinson、Martin J. Slater

  DOI：10.1021/ol027013x

  日期：2002.12.1

  [reaction: see text] In this, the first of two letters, we outline the use of the pyrrolidine-5,5-trans-lactam template to design small, neutral, mechanism-based inhibitors of hepatitis C NS3/4A protease. The hitherto unreported reaction of the acyl iminium ion precursor 4 with dialkyl-substituted silyl ketene acetals (e.g., 8b) is described. Compound 12b, with a spirocyclobutyl P1 substituent and

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。