N¹-tosyl-C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidrazone | 1430730-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N¹-tosyl-C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidrazone
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tribenzoyloxy-6-[N'-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]carbamimidoyl]oxan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1430730-32-7
• 化学式: C₄₂H₃₇N₃O₁₁S
• 分子量: 791.835
• InChiKey: XWTGNBPYLQQOPB-KHKVHWIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-tosyl-C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidrazone 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3-methyl-5-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORYLASE DE GLYCOGÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2013061105A8
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R,6R)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-6-氨基甲酰四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三苯甲酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N¹-tosyl-C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidrazone
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORYLASE DE GLYCOGÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2013061105A8

文献信息

• A multidisciplinary study of 3-(β- d -glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazole derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors: Computation, synthesis, crystallography and kinetics reveal new potent inhibitors
  作者：Sándor Kun、Jaida Begum、Efthimios Kyriakis、Evgenia C.V. Stamati、Thomas A. Barkas、Eszter Szennyes、Éva Bokor、Katalin E. Szabó、George A. Stravodimos、Ádám Sipos、Tibor Docsa、Pál Gergely、Colin Moffatt、Myrto S. Patraskaki、Maria C. Kokolaki、Alkistis Gkerdi、Vassiliki T. Skamnaki、Demetres D. Leonidas、László Somsák、Joseph M. Hayes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.095

  日期：2018.3

  inhibitors with Ki's < 10 μM (AU-ROC = 0.86). Accordingly, in silico screening of 2335 new analogues exploiting the ZINC docking database was performed and nine predicted candidates selected for synthesis. The compounds were prepared in O-perbenzoylated forms by either ring transformation of 5-β-d-glucopyranosyl tetrazole by N-benzyl-arenecarboximidoyl chlorides, ring closure of C-(β-d-glucopyranosyl)formamidrazone

  已经揭示了3-（β- d-葡糖基葡糖基）-5-取代的1,2,4-三唑是开发有效的糖原磷酸化酶（GP）抑制剂的有效支架，但是其效力对其本质非常敏感。烷基/芳基5-取代基（Kun等人，Eur.J.Med.Chem.2014，76，567）。对于这些配体的训练集，量子力学极化的配体对接（QM-PLD）表现出良好的潜力，可以识别出更大的功效差异（预测指数PI = 0.82）和K i <10μM的有效抑制剂（AU-ROC） = 0.86）。因此，利用ZINC对接数据库对2335个新的类似物进行了计算机筛选，并选择了九个预测的候选物进行合成。这些化合物是在O中制备的-过苯甲酰化形式，可通过N-苄基-亚芳基羧酰亚胺基氯化物对5-β- d-吡喃葡萄糖基四唑进行环转化，将C-（β- d-吡喃葡萄糖基）甲酰胺ami与芳酰氯进行闭环，或将N-（β- d-吡喃葡糖基羰基）芳硫基羧酰胺通过肼，然后脱保护。针对兔肌肉
• C-Glucopyranosyl-1,2,4-triazol-5-ones: synthesis and inhibition of glycogen phosphorylase
  作者：Éva Bokor、Zsolt Széles、Tibor Docsa、Pál Gergely、László Somsák

  DOI：10.1016/j.carres.2015.12.005

  日期：2016.6

  Various C-glucopyranosyl-1,2,4-triazolones were designed as potential inhibitors of glycogen phosphorylase. Syntheses of these compounds were performed with O-perbenzoylated glucose derivatives as precursors. High temperature ring closure of N(1)-carbamoyl-C-β-D-glucopyranosyl formamidrazone gave 3-β-D-glucopyranosyl-1,2,4-triazol-5-one. Reaction of N(1)-tosyl-C-β-D-glucopyranosyl formamidrazone with

  设计了各种C-吡喃葡萄糖基-1，2，4-三唑酮作为糖原磷酸化酶的潜在抑制剂。这些化合物的合成以邻-过苯甲酰化的葡萄糖衍生物为前体进行。N（1）-氨基甲酰基-C-β-D-吡喃葡萄糖基甲酰胺ami的高温闭环得到3-β-D-吡喃葡萄糖基-1,2,4-三唑-5-酮。N（1）-甲苯磺酰基-C-β-D-吡喃葡萄糖基甲酰胺zone与ClCOOEt的反应提供了3-β-D-吡喃葡萄糖基-1-甲苯磺酰基1,2,4-三唑-5-酮。PhNHNHBoc将原位制备的β-D-吡喃葡萄糖基羰基异氰酸酯转化为3-β-D-吡喃葡萄糖基-1-苯基-1,2,4-三唑-5-酮，而类似的1-（2-萘基）衍生物为萘-2-硼酸在Cu（II）催化的N-芳基化反应中从未取代的三唑酮制得。通过Zemplén脱酰作用制备测试化合物。
• <i>C</i>-Glucopyranosyl-1,2,4-triazoles As New Potent Inhibitors of Glycogen Phosphorylase
  作者：Éva Bokor、Tibor Docsa、Pál Gergely、László Somsák

  DOI：10.1021/ml4001529

  日期：2013.7.11

  Glycogen phosphorylase inhibitors are considered as potential antidiabetic agents. 3-(beta-D-Glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazoles were prepared by acylation of O-perbenzoylated N-1-tosyl-C-beta-D-glucopyranosyl formamidrazone and subsequent removal of the protecting groups. The best inhibitor was 3-(beta-D-glucopyranosyl)-5-(2-naphthyl)-1,2,4-triazole (K-i = 0.41 mu M against rabbit muscle glycogen phosphorylase b).
• [EN] GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORYLASE DE GLYCOGÈNE
  申请人：DEBRECENI EGYETEM

  公开号：WO2013061105A8

  公开（公告）日：2013-09-19