7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone | 148115-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone
• 英文别名: 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid；7α-chloro-3-methyl-3-cephem-4-carboxylate 1,1-dioxide；7α-chloro-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone；7alpha-Chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid；(6R,7S)-7-chloro-3-methyl-5,5,8-trioxo-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 148115-13-3
• 化学式: C₈H₈ClNO₅S
• 分子量: 265.674
• InChiKey: UVICYMCDMGXYCN-MHTLYPKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone chloride
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 在 盐酸 、 Oxone 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of new elastase inhibitors. I. 1,1-Dioxocephem-4-thiolesters

  摘要：

  Several 7alpha-chloro and 7alpha-methoxy cephalosporin thiolester sulphones variously substituted at the C-3' position were synthesized from 7-amino-3-deacetoxycephalosporanic acid (7-ADCA). The compounds are time-dependent inhibitors of human leukocyte elastase (HLE) with effective K(i) ranging from micro- to nanomolar values, and second order rate constant reaching 10(6) M-1s-1; they also inhibit porcine pancreatic elastase with similar, though not identical efficiency. Compared to the corresponding cephem esters, the thiolesters of the 7-Cl series inhibit HLE up to 10 times as fast. Complete enzyme inactivation is achieved when a leaving group at C-3' (OAc or S-Het) is present, at the expense however of stability towards hydrolytic beta-lactam cleavage. In the 7-OMe series the thiolester compounds are far more stable and retain good efficiency for irreversible enzyme inhibition, superior to that displayed by the corresponding ester compounds. Three representative compounds (including one ester and two thiolesters) are shown to be effective inhibitors of HLE in the presence of insoluble elastin.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(92)90019-w

文献信息

• Beta-lactam derivatives
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0337704A2

  公开（公告）日：1989-10-18

  There are provided compounds of the formula la and Ib wherein A is hydrogen atom or an organic residue, R1 is halogen atom, or an organic group, R2 is hydrogen or halogen atom, C1-C4 alkyl or alkoxy group R3 is hydrogen atom, C1-C4 alkyl or alkoxy group, benzyl or a methylene group and R4 is an organic residue. Said derivatives (la) and (Ib) are endowed with elastase inhibitory activity. A two-step process for their preparation starting from the corresponding 4-carboxy cephem or 3-carboxy penam is also provided.

  提供了式 la 和 Ib 的化合物 其中 A 为氢原子或有机残基、 R1 是卤素原子或有机基团 R2 是氢原子或卤素原子、C1-C4 烷基或烷氧基 R3 是氢原子、C1-C4 烷基或烷氧基、苄基或亚甲基，R4 是有机残基。 上述衍生物（la）和（Ib）具有弹性蛋白酶抑制活性。 此外，还提供了一种从相应的 4-羧基头孢氨苄或 3-羧基五氯化萘开始的两步法制备它们。
• Delta 2-cephem sulphones
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0457381A2

  公开（公告）日：1991-11-21

  There are provided compounds of the formula (I) wherein R₇ is a halogen or a C₁-C₄ alkoxy group; R4 is a substituted alkyl group CHR'-CHR''Y, or an alkenyl group CR'=CHY, wherein R' and R'' each represent, independently, hydrogen or an unsubstituted or substituted C₁-C₇ straight or branched alkyl, phenyl or benzyl group or R' and R'', taken together with the carbon atoms to which they are attached, form a five membered or six membered ring of the formulae wherein Y is an electron-withdrawing group and A is hydrogen or a carboxy group; R is hydrogen, a C₁-C₇ straight or branched alkyl, or an unsubstituted or substituted benzyl or diphenylmethyl group; R₃ is methyl or a C₁-C₄ alkoxymethyl group; and R₂ is hydrogen or a group R₄ as defined above. The compounds of formula (I) are endowed with elastase inhibitory activity, and can be used for the treatment of inflammatory and degenerative diseases. A process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them, are also provided.

  提供了式(I)化合物 其中 R₇ 是卤素或 C₁-C₄ 烷氧基；R4 是取代的烷基 CHR'-CHR''Y，或烯基 CR'＝CHY，其中 R'和 R''各自独立地代表氢或未取代的或取代的 C₁-C₇ 直链或支链烷基、苯基或苄基，或 R'和 R''与它们所连接的碳原子一起形成式（I）中的五员或六员环。 其中，Y 是一个抽电子基团，A 是氢或羧基；R 是氢、C₁-C₇ 直链或支链烷基或未取代或取代的苄基或二苯甲基；R₃ 是甲基或 C₁-C₄ 烷氧基甲基；以及 R₂ 是氢或如上定义的基团 R₄。 式（I）化合物具有弹性蛋白酶抑制活性，可用于治疗炎症和退行性疾病。此外，还提供了制备它们的工艺和含有它们的药物组合物。
• Synthesis and cytotoxic properties of 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-ems, substituted with amide or keto group at position 4
  作者：M. Vorona、G. Veinberg、I. Shestakova、I. Kanepe、M. Petrova、E. Liepinsh、E. Lukevics

  DOI：10.1007/s10593-007-0242-3

  日期：2007.12
• Synthesis and anticancer properties of 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid esters
  作者：M. Vorona、G. Veinberg、I. Shestakova、I. Kanepe、I. Potorochina、K. Dikovskaya、R. Bokaldere、M. Petrova、E. Liepinsh、E. Lukevics

  DOI：10.1007/s10593-007-0033-x

  日期：2007.2
• NOVEL 2-SPIROCYCLOPROPYL 4-ACYLCEPHEMS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：SYNPHAR LABORATORIES INC.

  公开号：EP0580650A1

  公开（公告）日：1994-02-02