4-(tert-butylcarbonyl)-7α-chloro-3-methyl-Δ³-cephem 1,1-dioxide | 126597-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-(tert-butylcarbonyl)-7α-chloro-3-methyl-Δ³-cephem 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-tert-butylcarbonyl-7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em；4-t-Butylcarbonyl-7alpha-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em；(6R,7S)-7-chloro-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-3-methyl-5,5-dioxo-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
• CAS: 126597-38-4
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO₄S
• 分子量: 305.782
• InChiKey: DYPDTFUSTIFRIN-WRWORJQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butylcarbonyl)-7α-chloro-3-methyl-Δ³-cephem 1,1-dioxide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 TEA 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (4R,6R,7S)-4-Bromo-7-chloro-2-(2,2-dimethyl-propionyl)-3-methyl-5,5-dioxo-5λ⁶-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020
• 作为产物：
  描述：

  7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-em-4-carboxylic acid sulfone 在 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(tert-butylcarbonyl)-7α-chloro-3-methyl-Δ³-cephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020

文献信息

• Synthesis and cytotoxic properties of 7α-chloro-3-methyl-1,1-dioxoceph-3-ems, substituted with amide or keto group at position 4
  作者：M. Vorona、G. Veinberg、I. Shestakova、I. Kanepe、M. Petrova、E. Liepinsh、E. Lukevics

  DOI：10.1007/s10593-007-0242-3

  日期：2007.12
• BETA-LACTAM DERIVATIVES
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A.

  公开号：EP0505413A1

  公开（公告）日：1992-09-30
• US5348952A
  申请人：——

  公开号：US5348952A

  公开（公告）日：1994-09-20
• [EN] BETA-LACTAM DERIVATIVES
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1991009036A1

  公开（公告）日：1991-06-27

  (EN) Cephalosporins of formula (I), wherein m is one or two; n is zero, one or two; A and B are organic residues; and R1 and R2 are halogen or hydrogen atoms or organic groups are endowed with elastase inhibitory activity. Two processes for their preparation starting from the corresponding 4-acyl cephem are also provided.(FR) L'invention se rapporte à des céphalosporines représentées par la formule (I), où m est égal à 1 ou à 2, n est égal à zéro, à 1 ou à 2, A et B représentent des résidus organiques, et R1 et R2 représentent des groupes organiques ou des atomes d'halogène ou d'hydrogène, ces céphalosporines étant dotées d'un pouvoir inhibiteur de l'élastase. Deux procédés permettant la préparation de ces composés en partant du céphème 4-acyle correspondant sont également décrits.
• Cephem Sulfones as Inactivators of Human Leukocyte Elastase. 5. 7.alpha.-Methoxy- and 7.alpha.-Chloro-1,1-dioxocephem 4-Ketones
  作者：Marco Alpegiani、Pierluigi Bissolino、Riccardo Corigli、Stefano Del Nero、Ettore Perrone、Vincenzo Rizzo、Nereo Sacchi、Giuseppe Cassinelli、Giovanni Franceschi、Antonio Baici

  DOI：10.1021/jm00049a020

  日期：1994.11

  as inhibitors of human leukocyte elastase (HLE) have been extended to the new class of cephem 4-ketones. tert-Butyl and phenyl ketones were prepared from 4-carboxycephem derivatives, at either the sulfide or sulfone oxidation level, by chemoselective Grignard reaction. Obtained products were functionalized with heterocyclothio and acyloxy substituents at C-3', C-2, or both positions. tert-Butyl ketones

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2