(S)-1-(trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 319-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-(-)-1-trifluoroacetylpyrrole-2-carboxylic acid；(S)-N-(trifluoroacetyl)proline；(S)-N-trifluoroacetylproline；(S)-1-trifluoracetylproline；N-trifluoroacetyl-L-proline；proline N-triflate；1-(Trifluoroacetyl)-L-proline；(2S)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 319-61-9；30163-31-6；92076-93-2；134454-19-6
• 化学式: C₇H₈F₃NO₃
• mdl: MFCD12795353
• 分子量: 211.141
• InChiKey: PHJVUZNDIHXSDI-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  46-48 °C
• 沸点：
  378.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.511±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1374.8

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 2-Chloro-6-{(R)-2-hydroxy-3-[2-(2-methoxy-benzyl)-pyrrolidin-1-yl]-propoxy}-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structure–activity relationships of 2-benzylpyrrolidine-substituted aryloxypropanols as calcium-sensing receptor antagonists

  摘要：

  A structure-activity relationship study of the amine portion of the calcilytic compound NPS-2143 resulted in the discovery of substituted 2-benzylpyrrolidines as replacements for the 1, 1 -dimethyl-2-naphthalen-2-yl-ethylamine. When compared to NPS-2143, a newly discovered compound, 3h, exhibited similar potency as a calcium-sensing receptor (CaR) antagonist and a superior human ether-a-go-go related gene (hERG) profile. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.071
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 以94%的产率得到(S)-1-(trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在蛋白质-配体结合的背景下调节氢键碱性：以凝血酶抑制剂为例的研究揭示了去溶剂化的主要作用

  摘要：

  理解氢键的细微方面是提高我们设计对蛋白质宿主具有高亲和力的配体的能力的一项艰巨而关键的任务。为了对这些方面有更深入的了解，我们研究了一系列凝血酶抑制剂，其中通过生物立体异构调节了从Gly216接受H键的配体基团的碱性。例如，通过相邻部分的生物等排代换，使C = O受体电子缺乏或富集。尽管当增加H键的碱性时（由于与蛋白质更强的H键结合），预期配体的结合亲和力会提高，但我们在此提供的数据出乎意料地显示出相反的趋势。该趋势归因于去溶剂化在确定相对结合亲和力中的主导作用。例如，H-键碱性的降低减少了去溶剂化损失，并且如实验观察到的，提高了结合亲和力，因为去溶剂化损失的减少主导了配体与蛋白质相互作用的净贡献的变化。因此，当前的研究表明，去溶剂化可能是造成明显的反直觉的结构-活性关系（SAR）结果的主要原因，并且表明了解这一因素可以提高我们预测结合亲和力和设计更有效配体的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.038
• 作为试剂：
  描述：

  邻苯二甲酰肼 、 1,3-环己二酮 、 苯甲醛 在 (S)-1-(trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 作用下， 反应 3.0h， 以92%的产率得到13-(phenyl)-3,4-dihydro-1H-indazolo[1,2-b]phthalazine-1,6,11(2H,13H)-trione
  参考文献：
  名称：

  无溶剂条件下脯氨酸三氟甲磺酸酯催化合成 1 H-吲唑并[2,1-b]酞嗪三酮

  摘要：

  开发了一种高效的合成 1H-吲唑并[2,1-b] 酞嗪三酮的方法，在无溶剂条件下，通过三氟甲磺酸脯氨酸催化环己烷-1,3-二酮、芳香醛和邻苯二甲酰肼的一锅缩合反应。使适应。反应以良好的产率进行。

  DOI：

  10.3184/174751912x13251821462738

文献信息

• Deoxofluorination of Aliphatic Carboxylic Acids: A Route to Trifluoromethyl-Substituted Derivatives
  作者：Maksym Bugera、Serhii Trofymchuk、Karen Tarasenko、Olga Zaporozhets、Yurii Pustovit、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02596

  日期：2019.12.20

  A practical method for the synthesis of functionalized aliphatic trifluoromethyl-substituted derivatives from aliphatic acids is developed. The transformation proceeds with sulfur tetrafluoride in the presence of water as a key additive. Compared to previous methods, the reaction gives products with full retention of stereo- and absolute configuration of chiral centers.

  开发了一种由脂族酸合成官能化脂族三氟甲基取代衍生物的实用方法。在有水作为关键添加剂的情况下，用四氟化硫进行转化。与以前的方法相比，该反应使产物完全保留了手性中心的立体构型和绝对构型。
• Compounds useful for inhibiting Chk1
  申请人：——

  公开号：US20030069284A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Aryl- and heteroaryl-substituted urea compounds useful in the treatment of diseases and conditions related to DNA damage or lesions in DNA replication are disclosed. Methods of making the compounds, and their use as therapeutic agents, for example, in treating cancer and other diseases characterized by defects in DNA replication, chromosome segregation, or cell division also are disclosed.

  公开了芳基和杂芳基取代脲化合物，用于治疗与DNA损伤或DNA复制中DNA损伤有关的疾病和状况。还公开了制造这些化合物的方法，以及它们作为治疗剂的使用，例如，在治疗由DNA复制、染色体分离或细胞分裂缺陷引起的癌症和其他疾病。
• Activated Basic Alumina Promotes a Mild, Clean and High-Yield Racemization-Free Synthesis of t-Butyl Esters from Chiral Acid Bromides and t-Butyl Alcohol
  作者：Kazuo Nagasawa、Keiko Ohhashi、Asami Yamashita、Keiichi Ito

  DOI：10.1246/cl.1994.209

  日期：1994.2

  Esterification of a variety of acid bromides having even steric bulkiness with t-BuOH/activated basic alumina gave the corresponding t-butyl esters in good to excellent yields. In the case of chiral acid bromides, no racemization has been ascertained for the first time.

  使用叔丁醇/活化的碱性氧化铝对具有均匀空间体积的各种酸溴化物进行酯化，得到相应的叔丁酯，收率良好至极好。在手性酸溴化物的情况下，首次确定没有外消旋化。
• Use of N-trifluoroacetyl-protected amino acid chlorides in peptide coupling reactions with virtually complete preservation of stereochemistry
  作者：Paul A Jass、Victor W Rosso、Saibaba Racha、Nachimuthu Soundararajan、John J Venit、Andrew Rusowicz、Shankar Swaminathan、Julia Livshitz、Edward J Delaney

  DOI：10.1016/j.tet.2003.02.002

  日期：2003.11

  The use of protected amino acid chlorides for peptide coupling reactions has long been avoided due to the extensive racemization that commonly occurs during either the acid chloride formation or the coupling reaction itself. Conditions are described which allow N-trifluoroacetyl-protected amino acid chlorides to be generated in high purity and with high retention of stereochemical integrity. Control

  由于在酰基氯的形成或偶联反应本身中通常发生广泛的消旋作用，长期以来一直避免使用受保护的氨基酸氯化物进行肽偶联反应。描述了允许以高纯度和高保留的立体化学完整性产生N-三氟乙酰基保护的氨基酸氯化物的条件。温度控制是控制外消旋作用的主要因素，使用Vilsmeier试剂可方便地在低温下快速形成酰氯。当偶联N时，立体化学完整性得到进一步保持-三氟乙酰基酰氯是在Schotten-Baumann条件下与氨基酸酯一起使用的，具体控制pH值，温度和搅动。偶合的第二级速率常数和与外消旋相关的氮杂内酯形成的速率常数分别测量为4260和3.6 L / mol s。这种高速率差异使反应可以在胺酯最少过量的情况下进行，并使其适合于连续加工。描述了优选的偶联条件对一系列氨基酸偶联的适用性。
• Synthesis of a Bicyclic Azetidine with In Vivo Antimalarial Activity Enabled by Stereospecific, Directed C(sp³)–H Arylation
  作者：Micah Maetani、Jochen Zoller、Bruno Melillo、Oscar Verho、Nobutaka Kato、Jun Pu、Eamon Comer、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/jacs.7b06994

  日期：2017.8.16

  The development of new antimalarial therapeutics is necessary to address the increasing resistance to current drugs. Bicyclic azetidines targeting Plasmodium falciparum phenylalanyl-tRNA synthetase comprise one promising new class of antimalarials, especially due to their activities against three stages of the parasite’s life cycle, but a lengthy synthetic route to these compounds may affect the feasibility

  开发新的抗疟疗法对于解决对当前药物日益增加的耐药性是必要的。以恶性疟原虫苯丙氨酰-tRNA 合成酶为靶点的双环氮杂环丁烷是一类很有前景的新型抗疟药，尤其是由于它们对疟原虫生命周期的三个阶段具有活性，但这些化合物的冗长合成路线可能会影响在体内提供新治疗剂的可行性。抗疟药物的成本限制。在这里，我们报告了抗疟化合物 BRD3914 (EC50 = 15 nM) 的有效合成，该化合物取决于 Pd 催化的 C3 位氮杂环丁烷的定向 C(sp3)-H 芳基化。这种新开发的协议展示了广泛的底物范围，并提供了对有价值的、立体化学定义的构建块的访问。BRD3914 在 P.