(4S)-benzyl 2-[2-(benzyloxy)phenyl]-Δ²-1,3-oxazoline-4-carboxylate | 188743-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S)-benzyl 2-[2-(benzyloxy)phenyl]-Δ²-1,3-oxazoline-4-carboxylate
• 英文别名: (S)-benzyl 2-[2-(benzyloxy)phenyl]-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate；ND-005859；(S)-Benzyl 2-[2-(Benzyloxy)phenyl]-2-oxazoline-4-carboxylate；benzyl (4S)-2-(2-phenylmethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 188743-67-1
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₄
• 分子量: 387.435
• InChiKey: WDINQXXNCSNUOQ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-70 °C
• 沸点：
  569.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-benzyl 2-[2-(benzyloxy)phenyl]-Δ²-1,3-oxazoline-4-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-6-[Hexadecanoyl-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethoxy)-amino]-2-{[(S)-2-(2-hydroxy-phenyl)-4,5-dihydro-oxazole-4-carbonyl]-amino}-hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  分枝杆菌素 S、耻垢分枝杆菌的铁载体和生长促进剂的全合成及其对结核分枝杆菌的生长抑制活性的测定

  摘要：

  以分枝杆菌素 S 为代表的分枝杆菌素的一般全合成是通过收敛方法实现的。两种异羟肟酸残基 28 和 40b 是通过二甲基二环氧乙烷氧化从市售的 Nα-Cbz-l-赖氨酸制备的。羟胺 34 环化为七元异羟肟酸 35 是由 DCC、DMAP 和 DMAP·HCl 介导的。使用 [2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基] 甲基作为 Nα-Cbz-Ne-羟基-Ne-棕榈酰基-l-赖氨酸甲酯 (28) 的羟基保护基团对于该合成至关重要。生物学测试表明，合成的分枝杆菌素 S 是一种有效的结核分枝杆菌 H37Rv 生长抑制剂，尽管它与结核分枝杆菌的铁载体生长促进剂分枝杆菌素 T 仅在一个立体中心不同。

  DOI：

  10.1021/ja963968x
• 作为产物：
  描述：

  L-丝氨酸苄酯盐酸盐 在 methoxycarbonylsulfamoyl-triethylammmonium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (4S)-benzyl 2-[2-(benzyloxy)phenyl]-Δ²-1,3-oxazoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  分枝杆菌素 S、耻垢分枝杆菌的铁载体和生长促进剂的全合成及其对结核分枝杆菌的生长抑制活性的测定

  摘要：

  以分枝杆菌素 S 为代表的分枝杆菌素的一般全合成是通过收敛方法实现的。两种异羟肟酸残基 28 和 40b 是通过二甲基二环氧乙烷氧化从市售的 Nα-Cbz-l-赖氨酸制备的。羟胺 34 环化为七元异羟肟酸 35 是由 DCC、DMAP 和 DMAP·HCl 介导的。使用 [2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基] 甲基作为 Nα-Cbz-Ne-羟基-Ne-棕榈酰基-l-赖氨酸甲酯 (28) 的羟基保护基团对于该合成至关重要。生物学测试表明，合成的分枝杆菌素 S 是一种有效的结核分枝杆菌 H37Rv 生长抑制剂，尽管它与结核分枝杆菌的铁载体生长促进剂分枝杆菌素 T 仅在一个立体中心不同。

  DOI：

  10.1021/ja963968x

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of Transvalencin Z
  作者：Kathryn M. Nelson、Christine E. Salomon、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/np200972s

  日期：2012.6.22

  is a natural product from Nocardia transvalensis with relatively potent and selective antimycobacterial activity against Mycobacterium smegmatis, making it an attractive target for structure–activity and mechanism of action studies. The total synthesis of the four possible diastereomers of transvalencin Z was completed (1a–d), and the absolute configurations were defined using chemical synthesis, HPLC

  耐药性结核病的新出现的全球流行病迫切需要确定新的疾病治疗方法。Transvalencin Z ( 1 ) 是来自Nocardia transvalensis的天然产物，对耻垢分枝杆菌具有相对强效和选择性的抗分枝杆菌活性，使其成为结构-活性和作用机制研究的有吸引力的目标。Transvalencin Z的四种可能的非对映异构体的全合成完成（1a - d)，绝对构型是使用化学合成、HPLC 保留时间和旋光度测量定义的。令人惊讶的是，反式瓦伦星 Z 非对映异构体中没有一种对一组微生物病原体表现出任何抑制活性，包括几种分枝杆菌。
• Structure–activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters
  作者：Garrett C. Moraski、Mayland Chang、Adriel Villegas-Estrada、Scott G. Franzblau、Ute Möllmann、Marvin J. Miller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.074

  日期：2010.5

  During the syntheses and studies of natural iron chelators (mycobactins), we serendipitously discovered that a simple, small molecule, oxazoline-containing intermediate 3 displayed surprising anti-tuberculosis activity (MIC of 7.7 μM, average). Herein we report elaboration of SAR around this hit as well as the syntheses and evaluation of a hundred oxazoline- and oxazole-containing compounds derived from

  在天然铁螯合剂（分枝杆菌素）的合成和研究过程中，我们偶然发现一种简单的小分子含恶唑啉中间体3表现出令人惊讶的抗结核活性（平均MIC为7.7 μM）。在此，我们报告了围绕这一打击的 SAR 详细阐述，以及从有效的三步过程衍生的一百种含恶唑啉和恶唑化合物的合成和评估：1）与丝氨酸或苏氨酸形成 β-羟基酰胺； 2)环化得到恶唑啉； 3)脱水得到相应的恶唑。通过这种方法制备的许多化合物显示出具有令人印象深刻的抗结核分枝杆菌活性、极低的毒性和因此高的治疗指数，以及对更顽固的非复制形式的结核分枝杆菌的活性。它们结构的独特性和简单性应该使它们能够进一步优化以满足 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）要求。八种最有效的体外化合物的合成得到了扩大，并在小鼠体内感染模型中测试了这些化合物，以评估其功效，然后再进行更精细的化合物设计和优化。
• Heterocyclic antituberculosis agents
  申请人：Unuversity of Notre Dame du Lac

  公开号：US06403623B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  Method for treating tuberculosis with 2-(2-substituted-phenyl)-2-oxazolines and related 5-membered heterocycles represented by the formula Y1 is e.g. an ester or amide forming group, and X is O, S, or NH; and pharmaceutically acceptable formulations useful therein are provided. A preferred method comprises administering (S)-benzyl2-[2-(benzyloxy)phenyl]-2-oxazoline-4-carboxylate in a suitable formulation. The compounds of the above formula are prepared by known methods, e.g. the oxazolines are obtained by coupling a substituted benzoic acid with a serine ester or threonine ester and cyclizing the coupled product.

  使用2-(2-取代苯基)-2-噁唑烷和相关的5元杂环化合物治疗结核病的方法，其中Y1是例如酯或酰胺形成基团，X为O、S或NH；并提供了在其中有用的药学上可接受的制剂。首选方法包括在适当的制剂中给予(S)-苄基2-[2-(苄氧)苯基]-2-噁唑烷-4-羧酸酯。上述公式的化合物可通过已知方法制备，例如，噁唑烷可通过将取代苯甲酸与丝氨酸酯或苏氨酸酯偶联并环化偶联产物来获得。
• Antimycobacterial agents
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US06310058B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  Compounds represented by the formula [1] R1 is H or a substituent; R2 and R3 are C1-C3 alkyl; R4 is siderophore group e.g. CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m— with n=10-22, m=2-6; X is O, S, or NH; X1 is O or NH; Y is H or alkyl; Z is H or substituted amino, e.g., t-BocNH or CbzNH, and r is 2-4; are useful in the method provided for treating tuberculosis. [1] is prepared by coupling [7], wherein HX1 is HO— or H2N—,  with [4] obtained as the free acid after saponification of the methyl ester.

  化合物的表示式为[1]，其中R1为H或取代基；R2和R3为C1-C3烷基；R4为铁载体基团，例如CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m—，其中n=10-22，m=2-6；X为O、S或NH；X1为O或NH；Y为H或烷基；Z为H或取代的氨基，例如t-BocNH或CbzNH，r为2-4；在治疗结核病的方法中有用。[1]通过偶联[7]制备，其中HX1为HO—或H2N—，通过皂化甲酯得到[4]的游离酸后得到。
• Efforts toward the first total synthesis of a mixed‐ligand siderophore: Gobichelin‐A
  作者：Bhookya Shankar、Bhumireddy Chinnachennaiahgari Venkatesh、Perali Ramu Sridhar

  DOI：10.1002/psc.3525

  日期：2023.12

  The synthesis of Gobichelin-A, a naturally occurring mixed-ligand siderophore isolated from Streptomyces sp. NRRL F-4415, is described. The target molecule was planned to be synthesized by a convergent process involving the combination of two halves, Gob-A 1st half and Gob-A 2nd half, at the prefinal stage of the synthetic route. By adopting this method, fully protected Gobichelin-A was synthesized

  Gobichelin-A 的合成，这是一种从链霉菌中分离出来的天然存在的混合配体铁载体。描述了 NRRL F-4415。目标分子计划在合成路线的预最终阶段通过涉及两半（Gob-A 1st half 和 Gob-A 2nd half）组合的收敛过程来合成。采用该方法，以优异的产率合成了完全保护的戈比其林-A。