N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-3-carboximidoyl chloride | 130493-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-3-carboximidoyl chloride
• 英文别名: bimoclomol；N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]-3-pyridinecarboximidoyl chloride；N-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidoyl chloride
• CAS: 130493-03-7
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 297.785
• InChiKey: NMOVJBAGBXIKCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性 Bimoclomol 是一种热休克蛋白 (HSP) 辅诱导剂，可用于心血管疾病的研究。

靶点 HSP

体外研究 Bimoclomol（40 μM）显著增加在缺血前的常氧灌注期间的心脏冠脉流量（CF）。在缺血条件下，它显著提高左室压力最大值 (LVDP) 和心脏输出量 (CO)，但降低了左心房压 (LVEDP)。Bimoclomol 展现了双相作用于舒张速率的动力学效应。当浓度超过 10 μM 时，Bimoclomol 浓度依赖性地引起血管松弛，EC50 值为 214 μM。在 100 μM 的浓度下，它还能对抗高 KCl（20 mM）引起的收缩。然而，在预先收缩于血清素、PGF2 或 angiotensin II 的制备物中，Bimoclomol 失去松弛作用。Bimoclomol 不影响 Hsp70 的稳定性和其 mRNA 水平。它通过延长热休克转录因子 (HSF-1) 的激活诱导 Hsp 表达共诱导。在缺乏 HSF-1 的小鼠细胞中，Bimoclomol 的效应被消除。此外，Bimoclomol 可与 HSF-1 结合，并引起 HSF-1 对相应 DNA 元素的持续性结合。Bimoclomol（0.1、1 和 10 μM）在对照组细胞中显著提高大鼠新生儿心肌细胞的存活率。暴露于 Bimoclomol（0.01 至 10 μM）后，HSP70 水平显著升高，并且预处理 24 小时可显著增加细胞存活。

体内研究 在麻醉犬中，Bimoclomol （1 和 5 mg/kg）分别将冠脉闭塞引起的 ST 段抬高降低了 56% 和 80%。