H-Lys(Z)-Pro-OMe | 53734-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Lys(Z)-Pro-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-1-[(2S)-2-amino-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 53734-02-4
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₅
• 分子量: 391.467
• InChiKey: CIGKHACEEORLDZ-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Lys(Z)-Pro-OMe 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 Z3Arg-Pro-Lys(Z)-Pro-OMe
  参考文献：
  名称：

  Orlowska, Alicja; Drabarek, Stefania, Polish Journal of Chemistry, 1980, vol. 54, # 10, p. 1893 - 1899

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 H-Lys(Z)-Pro-OMe
  参考文献：
  名称：

  Orlowska, Alicja; Drabarek, Stefania, Polish Journal of Chemistry, 1980, vol. 54, # 10, p. 1893 - 1899

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Intramolecular Transfer of Excitation Energy, Complexation with Metal Ions, and Interactions with Liposomes of Cyclo [tryptophyl-sarcosyl-sarcosyl-N?-dansyllysyl-prolyl]
  作者：Shunsaku Kimura、Yukio Imanishi

  DOI：10.1002/hlca.19820650808

  日期：1982.12.15

  the Pro-residue occupied the 3rd position. This cyclic pentapeptide formed a complex selectively with Ba2+ and its binding constant in 95% aqueous methanol solution was 2.0 × 103 1 · mol−1. The intramolecular energy-transfer efficiency of cyclo [Trp-Sar-Sar-Lys (DNS)-Pro] was almost constant between − 60° and 40° in ethanol, while it increased at temperatures lower than 34° in liposomes as a result of

  合成了在分子内含有能量供体基团和能量受体基团的环状五肽环[Trp-Sar-Sar-Lys（DNS）-Pro]。研究了其构象，与金属离子的络合，分子内能量转移以及与脂质体的相互作用。前体，环[Trp-Sar-Sar Lys（Z）-Pro]，含有一个顺式-糖基肽键和一个β-转角，其中Pro-残基位于第3位。该环状五肽与Ba 2+选择性地形成络合物，在95％甲醇水溶液中的结合常数为2.0×10 3 1·mol -1。在乙醇中，环[Trp-Sar-Sar-Lys（DNS）-Pro]的分子内能量传递效率在− 60°至40°之间几乎恒定，而在脂质体中温度低于34°时，环内[Trp-Sar-Sar-Lys（DNS）-Pro]几乎保持恒定。脂质组装体的预转化。另一方面，与Ba 2+络合时，环[Trp-Sar-Sar-Lys（DNS）-Pro]的分子内能量转移效率降低。
• Cyclodipeptide c(Orn-Pro) Conjugate with 4-Ethylpiperic Acid Abrogates Cancer Cell Metastasis through Modulating MDM2
  作者：Sudha Shankar、Mir Mohd Faheem、Debasis Nayak、Naiem Ahmad Wani、Saleem Farooq、Surrinder Koul、Anindya Goswami、Rajkishor Rai

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00670

  日期：2018.1.17

  The present work describes the synthesis, characterization, and anticancer properties of c(Lys-Pro), P1; c(Orn-Pro), P2; and conjugates PA-c(Lys-Pro), C1; PA-c(Orn-Pro), C2; EPA-c(Lys-Pro), C3; and EPA-c(Orn-Pro), C4. Among all, conjugate C4 displays potent anticancer activity with IC50 1.3 μM in MDA-MB-231, 3.5 μM in PC-3, 8.9 μM in MCF-7, and 9.6 μM in Miapaca-2 cancer cells. In addition, C4 downregulates the expression of MDM2 and abrogates the cancer cell invasion/metastasis. Through knock-down of MDM2, we demonstrate that this abrogation of metastasis by C4 is primarily MDM2 dependent. Furthermore, the animal studies underscore the antitumor as well as antimetastatic potential of C4 in vivo in breast cancer model at a safe and tolerable dose of 20 mg/kg.

  本研究介绍了 c(Lys-Pro)，P1；c(Orn-Pro)，P2；以及共轭物 PA-c(Lys-Pro)，C1；PA-c(Orn-Pro)，C2；EPA-c(Lys-Pro)，C3；和 EPA-c(Orn-Pro)，C4 的合成、表征和抗癌特性。其中，共轭物 C4 具有很强的抗癌活性，对 MDA-MB-231 癌细胞的 IC50 为 1.3 μM，对 PC-3 癌细胞的 IC50 为 3.5 μM，对 MCF-7 癌细胞的 IC50 为 8.9 μM，对 Miapaca-2 癌细胞的 IC50 为 9.6 μM。此外，C4 还能下调 MDM2 的表达，抑制癌细胞的侵袭/转移。通过敲除 MDM2，我们证明了 C4 对转移的抑制主要依赖于 MDM2。此外，动物实验强调了 C4 在乳腺癌模型中的抗肿瘤和抗转移潜力，其剂量为 20 毫克/千克，安全且可耐受。