dimethyl p-chlorophenoxyisobutyrylphosphonate | 81928-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: dimethyl p-chlorophenoxyisobutyrylphosphonate
• 英文别名: 2-(4-chlorophenoxy)-1-dimethoxyphosphoryl-2-methylpropan-1-one
• CAS: 81928-53-2
• 化学式: C₁₂H₁₆ClO₅P
• 分子量: 306.683
• InChiKey: DNKCHGSCDQXXLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.7±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  亚磷酸二甲酯 、 dimethyl p-chlorophenoxyisobutyrylphosphonate 在 二正丁胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到2-(4-Chlorophenoxy)-1,1-bis(dimethoxyphosphoryl)-2-methylpropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  gem-Diphosphonate and gem-phosphonate-phosphate compounds with specific high density lipoprotein inducing activity

  摘要：

  New diphosphonate compounds and related derivatives were synthesized and investigated for their activity in specifically inducing plasma high density lipoproteins (HDL) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in normal rats. The screening of numerous compounds has permitted the determination of the structural variations leading to optimal plasma lipid altering activity, indicating antiatherosclerotic potential. Among the compounds observed to be the most active, dimethyl alpha-(dimethoxyphosphinyl)-p-chlorobenzyl phosphate (20, SR-202, mifobate) was selected for further pharmacological and subsequent clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm00391a027
• 作为产物：
  描述：

  氯贝特 在 三甲氧基磷 作用下， 以 氯化亚砜 为溶剂， 生成 dimethyl p-chlorophenoxyisobutyrylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Anti-atherosclerotic pharmaceutical compositions containing

  摘要：

  本发明涉及一种制药组合物，用于增加循环高密度脂蛋白的相对数量，有利于增加α/β脂蛋白胆固醇比率，清除某些组织中的胆固醇和脂质，并诱导降压活性，包括向人体内给予化合物的有效量，该化合物的化学式为：##STR1## 其中X为H，OH或##STR2## R和R'相同或不同，为H，CH.sub.3或C.sub.2H.sub.5；m为零或1；A选自包括(CH.sub.3).sub.3C--，Y--C.sub.6H.sub.4--，Y--C.sub.6H.sub.4--O--C(CH.sub.3).sub.2--，Y--C.sub.6H.sub.4--C(CH.sub.3).sub.2--，Y--C.sub.6H.sub.4--C(O)--C.sub.6H.sub.4--，Y--C.sub.6H.sub.4--(CH.sub.2).sub.n--和Y--C.sub.6H.sub.4--O--(CH.sub.2).sub.n--，其中n为1至6的整数，Y为H，CH.sub.3，OCH.sub.3，卤素和药学上可接受的辅料。

  公开号：

  US04416877A1

文献信息

• Diphosphonates
  申请人：Symphar S.A.

  公开号：US04309364A1

  公开（公告）日：1982-01-05

  This invention relates to new diphosphonate compounds of formula (I) ##STR1## where X is H, OH, ##STR2## or NH.sub.2 ; R and R' identical or different are H, CH.sub.3 or C.sub.2 H.sub.5 ; m is zero or 1; and A is selected from the group comprising (CH.sub.3).sub.3 C--, Y--C.sub.6 H.sub.4 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --O--C(CH.sub.3).sub.2 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --C(CH.sub.3).sub.2 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --CO--C.sub.6 H.sub.4 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --(CH.sub.2).sub.n -- and Y--C.sub.6 H.sub.4 --O--(CH.sub.2).sub.n --, where n is an integer from 1 to 6 and Y is H, CH.sub.3, OCH.sub.3 or Cl. These compounds possess remarkable activity as hypoglycemic and/or antiatherogenic agents, and are usable in pharmaceutical compositions to alter lipoprotein profiles in favor of high density lipoproteins and to clear cholesterol from various tissues.

  本发明涉及公式（I）的新二膦酸盐化合物： ##STR1## 其中，X为H，OH，或NH2；R和R'相同或不同，为H，CH3或C2H5；m为0或1；A选自以下组合：（ ）3C -，Y-C6H4-，Y- -O-C( )2-，Y- -C( )2-，Y- -CO- -，Y- -(CH2)n-和Y- -O-( )n-，其中n为1至6的整数，Y为H， ，O 或Cl。这些化合物具有显著的降糖和/或抗动脉粥样硬化活性，并可用于制备药物组合物，以改变脂蛋白谱，使其有利于高密度脂蛋白，并清除各种组织中的胆固醇。
• Therapeutic process with diphosphonate compounds
  申请人：Symphar S.A.

  公开号：US04371527A1

  公开（公告）日：1983-02-01

  A method of increasing the quantity of circulating high density lipoproteins and clearing cholesterol from certain tissues, comprising administering to a human an effective amount of a compound of the formula ##STR1## where X is H, OH, ##STR2## or NH.sub.2 ; R and R' identical or different are H, CH.sub.3 or C.sub.2 H.sub.5 ; m is zero or 1; and A is selected from the group comprising (CH.sub.3).sub.3 C--, Y--C.sub.6 H.sub.4 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --O--C(CH.sub.3).sub.2 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --C(CH.sub.3).sub.2 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --C(O)--C.sub.6 H.sub.4 --, Y--C.sub.6 H.sub.4 --(CH.sub.2).sub.n -- and Y--C.sub.6 H.sub.4 --O--(CH.sub.2).sub.n --, where n is an integer from 1 to 6 and Y is H, CH.sub.3, OCH.sub.3 or Cl. The present invention is a division of our copending application Ser. No. 114,423, filed Jan. 22, 1980, now U.S. Pat. No. 4,309,364.

  一种增加循环高密度脂蛋白数量并清除某些组织中胆固醇的方法，包括向人体内给予化合物的有效量，该化合物的化学式为##STR1##其中X为H，OH，##STR2##或NH.sub.2; R和R'相同或不同，为H，CH.sub.3或C.sub.2 H.sub.5; m为零或1; A选择自(CH.sub.3).sub.3 C--，Y--C.sub.6 H.sub.4 --，Y--C.sub.6 H.sub.4 --O--C(CH.sub.3).sub.2 --，Y--C.sub.6 H.sub.4 --C(CH.sub.3).sub.2 --，Y--C.sub.6 H.sub.4 --C(O)--C.sub.6 H.sub.4 --，Y--C.sub.6 H.sub.4 --(CH.sub.2).sub.n --和Y--C.sub.6 H.sub.4 --O--(CH.sub.2).sub.n --的群中，其中n为1至6的整数，Y为H，CH.sub.3，OCH.sub.3或Cl。本发明是我们申请号为114,423的共同申请的分案申请，该共同申请于1980年1月22日提交，现已获得美国专利号4,309,364。
• NGUYEN, LAN M.;NIESOR, ERIC;BENTZEN, CRAIG L., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 8, 1426-1433
  作者：NGUYEN, LAN M.、NIESOR, ERIC、BENTZEN, CRAIG L.

  DOI：——

  日期：——
• Diphosphonate or phosphate-phosphonate derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SYMPHAR S.A.

  公开号：EP0015370B1

  公开（公告）日：1983-01-12
• US4309364A
  申请人：——

  公开号：US4309364A

  公开（公告）日：1982-01-05