(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-propoxyphenyl)propanoic acid | 76757-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-propoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: Boc-O-Propyl-L-tyrosine；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-propoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 76757-93-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: RKPPSPGQIMRPNE-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-propoxyphenyl)propanoic acid 在 溶剂黄146 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 C.<-Tyr(n-Pr)-Har->.CH3COOH
  参考文献：
  名称：

  Studies on analgesic oligopeptides. II. Structure-activity relationship among thirty analogs of a cyclic dipeptide, cyclo(-Tyr-Arg-)

  摘要：

  合成了30种双吡咯并哌嗪类环(-Tyr-Arg-)类似物，并评价了它们对小鼠脑室内给药后的镇痛活性。在环(-X-Arg-)系列类似物中，环[-Tyr(Et)-Arg-]显示出最强的活性。在环(-Tyr-Y-)系列类似物中，活性按Y=高精氨酸、对胍苯丙氨酸、2-氨基-4-胍基丁酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、α,γ-二氨基丁酸和脯氨酸的顺序递减。在合成的类似物中，环-[-Tyr(Et)-Har-]基于上述结果设计，表现出极其强大的镇痛活性，比环(-Tyr-Arg-)强17倍，按摩尔计算几乎与吗啡一样有效。根据这些结果，讨论了环(-Tyr-Arg-)的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4435
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸甲酯盐酸盐 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-propoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过修饰氨基酸侧链提高吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂的结合亲和力。

  摘要：

  作为抗凋亡Bcl-2蛋白的重要成员，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在这项研究中，主要通过修饰化合物1的氨基酸侧链，开发了一系列新的吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂。其中，化合物18（Ki =0.077μM）对Mcl-1蛋白表现出更好的抑制活性。与阳性对照棉酚相比（Ki =0.18μM）。此外，化合物40对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性（Ki =8.45μM），与阳性对照棉酚（Ki =7.54μM）相同。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.020

文献信息

• Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of indomethacin derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Chen Chen、Yiming Nie、Guangsen Xu、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.003

  日期：2019.7

  Bcl-2 family proteins, which divides into pro-apoptosis proteins and anti-apoptosis proteins, are involved in cell apoptosis progression. As numerous studies illustrated, targeting Bcl-2 family proteins is more and more attractive and practicable to cancer treatment. In this work, we designed and synthesized a series of indomethacin derivatives as new inhibitors for Bcl-2 family proteins. Our results

  Bcl-2家族蛋白可分为促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，它们参与细胞凋亡进程。正如大量研究表明的那样，靶向Bcl-2家族蛋白对于癌症治疗越来越具有吸引力和实用性。在这项工作中，我们设计并合成了一系列消炎痛衍生物，作为Bcl-2家族蛋白的新抑制剂。我们对Bcl-2蛋白的结合测定，MTT测定和凋亡测定的结果表明，某些化合物对Bcl-2 / Mcl-1具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL不具有有效的结合亲和力。此外，化合物8j显示出比已知的Bcl-2抑制剂WL-276改善的抗增殖活性。
• Design, synthesis and preliminary biological evaluation of indole-3-carboxylic acid-based skeleton of Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Tingting Liu、Yichao Wan、Renshuai Liu、Lin Ma、Minyong Li、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.014

  日期：2017.3

  affinity for Bcl-2 and Mcl-1 protein and show weaker activity against Bcl-XL protein. Based on the previous results, a new class of indole-3-carboxylic acid-based derivatives were designed and synthesized as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors. Among them, compound 17 has a Ki value of 0.26μM for Bcl-2 protein and is better than WL-276. Furthermore, it inhibits the myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein

  B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在我们以前的工作中，研究了WL-276的结构-活性关系。根据结果​​，若丹宁衍生物对Bcl-2和Mcl-1蛋白显示有效的结合亲和力，对Bcl-XL蛋白的活性较弱。基于先前的结果，设计并合成了新的一类基于吲哚-3-羧酸的衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1双重抑制剂。其中，化合物17对Bcl-2蛋白的Ki值为0.26μM，优于WL-276。此外，它还可以抑制Ki值为72nM的髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白。特别是化合物31可以选择性地作用于Bcl-2和Mcl-1蛋白，但不能选择性地作用于Bcl-XL蛋白，
• Synthetic antagonists of in vivo antidiuretic and vasopressor responses to arginine-vasopressin
  作者：Maurice Manning、Bernard Lammek、Alexander M. Kolodziejczyk、J. Seto、W. H. Sawyer

  DOI：10.1021/jm00138a012

  日期：1981.6

  +/0 0.05; 5, 7.35 +/- 0.06; 6, 7.57 +/- 0.06; 7, 7.32 +/- 0.10; 8, 7.29 +/- 0.07. They are also highly effective antagonists of the vasopressor responses to AVP, with antivasopressor pA2 values in the range of 7.86 to 8.44. These findings indicate tht in this series O-ethyl substitution on the tyrosine at position 2 is optimal for antiantidiuretic potency and that L-arginine is far superior to D-arginine

  [1-（β-巯基-β，β-环五亚甲基丙酸），4-缬氨酸，8-D-精氨酸]加压素[d-（CH2）5 VDAVP]的四个类似物及其L-精氨酸异构体d（的四个类似物通过固相方法，使用略微修饰的重氧化步骤，然后在液态氨中的钠解封以克服损失，通过固相方法制备CH2）5 VAVP，在位置2上具有O-甲基，O-乙基，O-异丙基和On-丙基酪氨酸取代基由于不溶性。这些类似物如下：1，d（CH2）5Tyr（Me）VDAVP; 2，d（CH2）5Tyr（Et）VDAVP; 3，d（CH2）5Tyr（i-Pr）VDAVP; 4，d（CH2）5Tyr（n-Pr）VDAVP; 5，d（CH2）5Tyr（Me）VAVP; 6，d（CH2）5Tyr（Et）VAVP; 7，d（CH2）5Tyr（i-Pr）VAVP; 8，d（CH 2）5 Tyr（n-Pr）VAVP。在大鼠抗利尿剂和大鼠血管加压药分析系统中测试了这些类似物
• A convenient method for O-alkylation of N-substituted tyrosines using a crown ether
  作者：Aleksander M. Kolodziejczyk、Maurice Manning

  DOI：10.1021/jo00322a049

  日期：1981.4
• One-Pot Isomerization–Cross Metathesis–Reduction (ICMR) Synthesis of Lipophilic Tetrapeptides
  作者：Mouhamad Jida、Cecilia Betti、Peter W. Schiller、Dirk Tourwé、Steven Ballet

  DOI：10.1021/co500020a

  日期：2014.7.14

  An efficient, versatile and rapid method toward homologue series of lipophilic tetrapeptide derivatives (herein, the opioid peptides H-TIPP-OH and H-DIPP-OH) is reported. High atom economy and a minimal number of synthetic steps resulted from a one-pot tandem isomerization-cross metathesis-reduction sequence (ICMR), applicable both in solution and solid phase methodology. The broadly applicable synthesis proceeds with short reaction times and simple work-up, as illustrated in this work for alkylated opioid tetrapeptides.