11-{[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]acetyl}-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one | 133727-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 11-{[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]acetyl}-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• 英文别名: 5,11-Dihydro-11-[(4-[2-aminoethyl]-1-piperazinyl)acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-6-one；5,11-Dihydro-11-[[4-(2-aminoethyl)-1-piperazinyl]acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one；11-[2-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]acetyl]-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 133727-75-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₆O₂
• 分子量: 380.45
• InChiKey: BGBFZLZJWJZOCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-{[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]acetyl}-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-Amino-N-(2-{4-[2-oxo-2-(6-oxo-5,6-dihydro-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-11-yl)-ethyl]-piperazin-1-yl}-ethyl)-butyramide; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱拮抗剂的功能化同类方法：哌仑西平的类似物。

  摘要：

  对 M1 选择性毒蕈碱受体拮抗剂哌仑西平 6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯二氮卓-6-一）进行衍生化，以探索功能化侧链的连接点，以合成受体探针和亲和配体色谱法。在来自大鼠心脏组织和转染的 A9L 细胞的膜中的四种毒蕈碱受体亚型 (m1AChR-m4AChR) 上，通过与 [3H]-N-甲基东莨菪碱的竞争性结合测定来评估制备的类似物。合成了9-(羟甲基)哌仑西平、8-(甲硫基)哌仑西平以及一系列8-氨基磺酰基衍生物。还制备了几种哌仑西平的5-取代类似物。通过 4-去甲基哌仑西平与各种亲电子试剂的反应，制备了哌嗪环 4 位上取代的一系列替代类似物。哌仑西平的 N-氯乙基类似物在水性缓冲液中形成反应性氮丙啶物质，但未能亲和标记毒蕈碱受体。在一系列氨基烷基类似物中，亲和力随着烷基链长度的增加而增加。较短链的类似物通常比哌仑西平的效力低得多，而较长的类似物（7-10 个碳）对 m1 受体的效力

  DOI：

  10.1021/jm00111a032
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 11-{[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]acetyl}-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Fluorescent Pirenzepine Derivatives as Potential Bitopic Ligands of the Human M1 Muscarinic Receptor

  摘要：

  Following a recent description of fluorescence resonance energy transfer between enhanced green fluorescent protein (EGFP)-fused human muscarinic M1 receptors and Bodipy-labeled pirenzepine, we synthesized seven fluorescent derivatives of this antagonist in order to further characterize ligand-receptor interactions. These compounds carry Bodipy [558/568], Rhodamine Red-X [560/580], or Fluorolink Cy3 [550/570] fluorophores connected to pirenzepine through various linkers. All molecules reversibly bind with high affinity to M1 receptors (radioligand and energy transfer binding experiments) provided that the linker contains more than six atoms. The energy transfer efficiency exhibits modest variations among ligands, indicating that the distance separating EGFP from the fluorophores remains almost constant. This also supports the notion that the fluorophores may bind to the receptor protein. Kinetic analyses reveal that the dissociation of two Bodipy derivatives (10 or 12 atom long linkers) is sensitive to the presence of the allosteric modulator brucine, while that of all other molecules (15-24 atom long linkers) is not. The data favor the idea that these analogues might interact with both the acetylcholine and the brucine binding domains.

  DOI：

  10.1021/jm040800a

文献信息

• Muscarinic antagonists
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health

  公开号：US05324832A1

  公开（公告）日：1994-06-28

  Muscarinic antagonists formed by substitution of the distal N-methyl group of pirenzepine or telenzepine. The group used for substitution can be, for example, a propargyl group, a benzyl group, a substituted benzyl group, a hydroxyethyl group, a chloroethyl group, an aminoethyl group, an .omega.-amino alkyl group, or an N-substituted .omega.-amino alkyl group.

  通过替换pirenzepine或telenzepine的远端N-甲基基团形成的肌氨酸拮抗剂。用于替换的基团可以是丙炔基、苄基、取代苄基、羟乙基、氯乙基、氨乙基、ω-氨基烷基或N-取代的ω-氨基烷基。
• A METHOD FOR GENERATING A RECOMBINANT CLONAL CELL LINE AND NOVEL REAGENTS FOR USE IN THE METHOD
  申请人：Cellaura Technologies LTD

  公开号：EP2238248A2

  公开（公告）日：2010-10-13
• US5324832A
  申请人：——

  公开号：US5324832A

  公开（公告）日：1994-06-28
• [EN] MUSCARINIC ANTAGONISTS
  申请人：——

  公开号：WO1993000906A1

  公开（公告）日：1993-01-21

  [EN] Muscarinic antagonists formed by substitution of the distal N-methyl group of pirenzepine or telenzepine. The group used for substitution can be, for example, a propargyl group, a benzyl group, a substituted benzyl group, a hydroxyethyl group, a chloroethyl group, an aminoethyl group, an omega -amino alkyl group, or an N-subbstituted omega -amino alkyl group.
  [FR] Antimuscariniques élaborés par substitution du groupe N-méthyle distal de pirenzépine ou de télenzépine. Le groupe utilisé pour la substitution peut être, par exemple, un groupe propargyle, un gooupe benzyle, un groupe à substitution de benzyle, un groupe hydroxyéthyle, un groupe chloroéthyle, un groupe aminoéthyle, un groupe omega-aminoalkyle, ou un groupe omega-aminoalkyle à N-substitution.
• [EN] A METHOD FOR GENERATING A RECOMBINANT CLONAL CELL LINE AND NOVEL REAGENTS FOR USE IN THE METHOD<br/>[FR] MÉTHODE D'OBTENTION D'UNE LIGNÉE DE CELLULES CLONALES DE RECOMBINAISON ET NOUVEAUX RÉACTIFS UTILISÉS PAR LA MÉTHODE
  申请人：CELLAURA TECHNOLOGIES LTD

  公开号：WO2009040555A2

  公开（公告）日：2009-04-02

  A method for generating a recombinant clonal cell line expressing a target cell surface receptor at a specific level of expression from a cell population comprising cells transfected with a plasmid encoding the cDNA sequence of the target receptor and expressing the target cell surface receptor, the method comprising (c) incubating the cell population with a receptor specific fluorescent ligand (d) selecting single cells from step (c) expressing the target cell surface receptor by monitoring the specific binding of the fluorescent ligand using flow cytometry; and novel fluorescent ligands.