1-[(6-methylbenzo[b]thiophene-2-carbonyl)amino]cyclopentanecarboxylic acid | 1226860-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[(6-methylbenzo[b]thiophene-2-carbonyl)amino]cyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-[(6-methyl-1-benzothiophene-2-carbonyl)amino]cyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 1226860-74-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃S
• 分子量: 303.382
• InChiKey: PNMXUCBEKKNQHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(6-methylbenzo[b]thiophene-2-carbonyl)amino]cyclopentanecarboxylic acid 以87的产率得到2-(6-methylbenzo[b]thiophene-2-yl)-3-oxa-1-azaspiro[4,4]non-1-ene-4-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBODUTANT (MEN15596) AND RELATED INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明涉及一种新型合成ibodutant产品的方法，如下图所示，由少量高产率步骤组成，使用对环境影响较小的试剂和溶剂，其特征是通过两个部分的耦合，化合物（3）和（4），其中一个（3）是由6-甲基-2-苯并[b]噻吩羧酸（1）与1-氨基-α-α-环戊烷羧酸的耦合，随后与噁唑酮环化而合成，而另一个化合物（4）则是通过适当的高选择性4-氨甲基哌啶的官能化反应获得的。

  公开号：

  US20120065370A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-甲基-2-苯并噻吩甲酸 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-[(6-methylbenzo[b]thiophene-2-carbonyl)amino]cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ibodutant (MEN15596) and related intermediates

  摘要：

  这项发明涉及一种用于合成下图所示的产品ibodutant的新型工艺，包括少量高产率步骤，涉及具有低环境影响的试剂和溶剂，其特点是将两部分化合物（3）和（4）耦合在一起，其中一个（3）是通过将6-甲基-2-苯并[b]噻吩羧酸（1）与1-氨基-α-α-环戊烷羧酸偶联并随后与噁唑酮环化合成的，而另一个化合物（4）则是通过对4-氨甲基哌啶（2）进行适当高选择性的官能化获得的。

  公开号：

  US08431684B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBODUTANT (MEN15596) AND RELATED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'IBODUTANT (MEN15596) ET INTERMÉDIAIRES APPARENTÉS
  申请人：MALESCI SAS

  公开号：WO2010133306A8

  公开（公告）日：2011-02-03
• Structure−Activity Relationships of 6-Methyl-benzo[<i>b</i>]thiophene-2-carboxylic Acid (1-{(<i>S</i>)-1-Benzyl-4-[4-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]butylcarbamoyl}cyclopentyl)amide, Potent Antagonist of the Neurokinin-2 Receptor
  作者：Daniela Fattori、Marina Porcelloni、Piero D’Andrea、Rose-Marie Catalioto、Alessandro Ettorre、Sandro Giuliani、Elena Marastoni、Sandro Mauro、Stefania Meini、Cristina Rossi、Maria Altamura、Carlo A. Maggi

  DOI：10.1021/jm100176s

  日期：2010.5.27

  As part of a project aimed at the identification of a series of small, orally available antagonists for the hNK(2) receptor, starting from one of our capped dipeptide libraries, we succeeded in the chemical optimization of the first identified leads, finally producing a class of molecules with significant activity in our animal model after iv administration. We herein report the results of further chemical modifications made to reduce the overall peptide character of this series and the consequent improvement of their in vivo antagonist activity. The present work identified 6-methylbenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid (1-(S)-1-benzyl-4-[4-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]butylcarbamoyl}cyclopentyl)amide (10i), endowed with subnanomolar potency in all the in vitro tests and being highly potent and of long duration upon in vivo testing after both iv and id dosing.
• US8431684B2
  申请人：——

  公开号：US8431684B2

  公开（公告）日：2013-04-30
• Process for the preparation of ibodutant (MEN15596) and related intermediates
  申请人：Bonaccorsi Fabrizio

  公开号：US08431684B2

  公开（公告）日：2013-04-30

  This invention relates to a novel process for synthesizing the product ibodutant shown in the figure below, consisting of a small number of high-yield steps involving reagents and solvents with low environmental impact, characterized by the coupling of two portions, compounds (3) and (4), one of which (3) is synthesized by coupling of 6-methyl-2-benzo[b]thiophenecarboxylic acid (1) with 1-amino-alpha-alpha-cyclopentan carboxylic acid and subsequent cyclization with oxazolone, while the other, compound (4), is obtained from suitable highly selective functionalizations of 4-aminomethylpiperidine (2).

  这项发明涉及一种用于合成下图所示的产品ibodutant的新型工艺，包括少量高产率步骤，涉及具有低环境影响的试剂和溶剂，其特点是将两部分化合物（3）和（4）耦合在一起，其中一个（3）是通过将6-甲基-2-苯并[b]噻吩羧酸（1）与1-氨基-α-α-环戊烷羧酸偶联并随后与噁唑酮环化合成的，而另一个化合物（4）则是通过对4-氨甲基哌啶（2）进行适当高选择性的官能化获得的。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBODUTANT (MEN15596) AND RELATED INTERMEDIATES
  申请人：Bonaccorsi Fabrizio

  公开号：US20120065370A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  This invention relates to a novel process for synthesising the product ibodutant shown in the figure below, consisting of a small number of high-yield steps involving reagents and solvents with low environmental impact, characterised by the coupling of two portions, compounds (3) and (4), one of which (3) is synthesised by coupling of 6-methyl-2-benzo[b]thiophenecarboxylic acid (1) with 1-amino-alpha-alpha-cyclopentan carboxylic acid and subsequent cyclization with oxazolone, while the other, compound (4), is obtained from suitable highly selective functionalisations of 4-aminomethylpiperidine (2)

  这项发明涉及一种新颖的合成ibodutant产品的过程，如下图所示，包括少量高产率步骤，涉及具有低环境影响的试剂和溶剂，其特征在于耦合两个部分，化合物（3）和（4），其中一个（3）是通过6-甲基-2-苯并[b]噻吩羧酸（1）与1-氨基-α-α-环戊烷羧酸的偶联以及随后与噁唑酮环化合成的，而另一个化合物（4）则是通过对4-氨甲基哌啶（2）进行适当高选择性的官能化得到的。