N-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1-cyclopentyl]carbonyl]-L-tyrosine ethyl ester | 169320-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1-cyclopentyl]carbonyl]-L-tyrosine ethyl ester
• 英文别名: Boc-Ac5c-Tyr-OEt；ethyl (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclopentanecarbonyl]amino]propanoate
• CAS: 169320-28-9
• 化学式: C₂₂H₃₂N₂O₆
• 分子量: 420.506
• InChiKey: MUOYJUKZSKADPN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1-cyclopentyl]carbonyl]-L-tyrosine ethyl ester 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 ethyl (2S)-2-[[1-[[(2S)-2-acetylsulfanyl-3-methylbutanoyl]amino]cyclopentanecarbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  巯基二肽作为血管紧张素转化酶和中性内肽酶的口服活性双重抑制剂。

  摘要：

  两种锌金属肽酶的中性内肽酶（NEP，EC 3.4.24.11）和血管紧张素-I转换酶（ACE，EC 2.4.15.1）的双重抑制剂已成为治疗高血压和充血性心脏病的许多临床关注焦点失败。我们以前曾报道过，化合物2（N-[[[1-[（2（S）-巯基-3-甲基-1-氧代丁基）氨基] -1-环戊基]-羰基] -L-酪氨酸）是强效的体外抑制剂（IC50（ACE）= 7.0 nM，IC50（NEP）= 1.5 nM）（Fink et al。J. Med。Chem。1995，38，5023-5030）。发现该化合物具有口服活性。但是，其作用时间短。制备了一系列化合物2的硫代乙酸酯羧酸酯类似物。还对酪氨酸苯酚进行了修饰。当对有意识的正常血压大鼠口服给药时，评估这些化合物抑制血浆ACE活性的能力。发现所制备的大多数化合物具有比化合物2更长的口服活性。化合物38（N-[[1-[（2（S）-（乙酰硫基）-3-甲基-1-氧代丁基）氨基]发现以11

  DOI：

  10.1021/jm960323z
• 作为产物：
  描述：

  环亮氨酸 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1-cyclopentyl]carbonyl]-L-tyrosine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Efficient Large Scale Preparation of Neutral Endopeptidase/Angiotensin-Converting Enzyme Dual Inhibitor CGS30440

  摘要：

  The development and piloting of a potential manufacturing process for ACE/NEP dual inhibitor CGS30440 is described. The synthesis proceeds sequentially from 1-aminocyclopentanecarboxylic acid via N-protection, peptide coupling with L-tyrosine ethyl ester, O-methylation of N-protected [(1-amino-1-cyclopentyl)carbonyl]-L-tyrosine ethyl ester, N-deprotection, peptide coupling of [(1-amino-1-cyclopentyl)carbonyl]-O-methyl-L-tyrosine ethyl ester with D-2-bromo-3methylbutyric acid, and final displacement of bromide with thioacetate. This approach is superior to shorter Discovery routes based upon final peptide coupling of L-2-(acetylthio)-3-methylbutanoic acid to [(1-amino-1-cyclopentyl)carbonyl]-O-methyl-L-tyrosine ethyl ester.

  DOI：

  10.1021/op970242s