6-chloro-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile | 1104381-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-chloro-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile
• 英文别名: 6-chloro-1-methylimidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile
• CAS: 1104381-00-1
• 化学式: C₈H₅ClN₄
• 分子量: 192.607
• InChiKey: LQHKBWMDRJSRJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile 、 N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)cyclohexanamine 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以2%的产率得到6-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)(cyclohexyl)amino]-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化的三嗪腈作为罗德萨因抑制剂：结构与活性之间的关系，生物等位咪唑并吡啶腈和人组织蛋白酶L的X射线晶体结构分析

  摘要：

  引起非洲昏睡病的布鲁氏锥虫寄生虫的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶已成为开发新候选药物的目标。基于三嗪腈部分作为亲电头基，使用基于结构的设计对酶的S1，S2和S3口袋的取代基进行了优化研究，得到了抑制剂，其抑制常数在个位数纳摩尔范围内。全面的结构-活性关系阐明了活性位点各个口袋的结合偏好。S1口袋可容忍各种取代基，其中优先选择挠性和碱性侧链。S2取代基的变化导致抑制亲和力低至2 n M的高亲和力配体用于带有环己基取代基的化合物。对S3口袋的系统研究表明，它有可能通过芳香族载体实现高活性，这些芳香族载体与形成口袋的一部分的平面肽骨架进行堆叠相互作用。用结构相关酶人组织蛋白酶L的X射线晶体结构分析证实了分子建模所提出的三嗪配体系列的结合模式。通过优化周期确定的最佳取代基修饰的配体可实现亚微摩尔对培养寄生虫增殖的抑制。在基于细胞的测定中，在抑制剂上引入基本侧链导致抗锥虫活性提高了35倍。最后，为了减少三

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300112
• 作为产物：
  描述：

  柠嗪酸 在 sodium azide 、 草酰氯 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙醇-D1 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 69.53h， 生成 6-chloro-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化的三嗪腈作为罗德萨因抑制剂：结构与活性之间的关系，生物等位咪唑并吡啶腈和人组织蛋白酶L的X射线晶体结构分析

  摘要：

  引起非洲昏睡病的布鲁氏锥虫寄生虫的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶已成为开发新候选药物的目标。基于三嗪腈部分作为亲电头基，使用基于结构的设计对酶的S1，S2和S3口袋的取代基进行了优化研究，得到了抑制剂，其抑制常数在个位数纳摩尔范围内。全面的结构-活性关系阐明了活性位点各个口袋的结合偏好。S1口袋可容忍各种取代基，其中优先选择挠性和碱性侧链。S2取代基的变化导致抑制亲和力低至2 n M的高亲和力配体用于带有环己基取代基的化合物。对S3口袋的系统研究表明，它有可能通过芳香族载体实现高活性，这些芳香族载体与形成口袋的一部分的平面肽骨架进行堆叠相互作用。用结构相关酶人组织蛋白酶L的X射线晶体结构分析证实了分子建模所提出的三嗪配体系列的结合模式。通过优化周期确定的最佳取代基修饰的配体可实现亚微摩尔对培养寄生虫增殖的抑制。在基于细胞的测定中，在抑制剂上引入基本侧链导致抗锥虫活性提高了35倍。最后，为了减少三

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300112

文献信息

• [EN] 6-PHENYL-1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE-4-CARBONITRILE DERIVATIVES AS CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-PHÉNYL-1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE-4-CARBONITRILE COMME INHIBITEUR DE LA CATHEPSINE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2009010491A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to 6-phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile derivatives having the general Formula (I), to pharmaceutical compositions comprising the same as well as to the use of these derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of cathepsin S related diseases such asatherosclerosis,obesity, inflammation and immune disorders, such as rheumatoid arthritis, psoriasis, cancer,and chronic pain, such as neuropathic pain.

  本发明涉及具有通式（I）的6-苯基-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-碳腈衍生物，以及包含相同的药物组合物，以及利用这些衍生物制备用于治疗与S蛋白酶相关疾病的药物，如动脉粥样硬化、肥胖、炎症和免疫紊乱，如类风湿性关节炎、牛皮癣、癌症和慢性疼痛，如神经病性疼痛。
• 6-PHENYL-1H-IMIDAZO[4,5-c]PYRIDINE-4-CARBONITRILE DERIVATIVES
  申请人：Cai Jiaqiang

  公开号：US20090099172A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to 6-phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile derivatives having the general Formula I to pharmaceutical compositions comprising the same as well as to the use of these derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of cathepsin S related diseases such as atherosclerosis, obesity, inflammation and immune disorders, such as rheumatoid arthritis, psoriasis, cancer, and chronic pain, such as neuropathic pain.

  本发明涉及具有通式I的6-苯基-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-腈衍生物，以及包含它们的药物组合物，以及利用这些衍生物制备用于治疗与S蛋白酶相关疾病的药物，如动脉粥样硬化、肥胖、炎症和免疫紊乱，如类风湿性关节炎、牛皮癣、癌症和慢性疼痛，如神经病性疼痛。
• [EN] 6-PHENYL-LH-IMIDAZO [4, 5-C] PYRIDINE-4-CARBONITRILE DERIVATIVES AS CATHEPSIN S AND/OR CATHEPSIN K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-PHÉNYL-1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE-4-CARBONITRILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE S ET/OU DE LA CATHEPSINE K
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2010081859A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to 6-phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile derivatives having the general Formula (I) to pharmaceutical compositions comprising the same as well as to the use of these derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of cathepsin S related diseases such as atherosclerosis, obesity, inflammation and immune disorders, such as rheumatoid arthritis, psoriasis, cancer, and chronic pain, such as neuropathic pain.

  本发明涉及具有通式（I）的6-苯基-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-碳腈衍生物，以及包含它们的药物组合物，以及利用这些衍生物制备用于治疗与S蛋白酶相关疾病的药物，如动脉粥样硬化、肥胖、炎症和免疫紊乱，如类风湿性关节炎、牛皮癣、癌症和慢性疼痛，如神经病性疼痛。
• 6-phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile derivatives
  申请人：N.V. Organon

  公开号：US08026236B2

  公开（公告）日：2011-09-27

  The present invention relates to 6-phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile derivatives having the general Formula I to pharmaceutical compositions comprising the same as well as to the use of these derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of cathepsin S related diseases such as atherosclerosis, obesity, inflammation and immune disorders, such as rheumatoid arthritis, psoriasis, cancer, and chronic pain, such as neuropathic pain.

  本发明涉及具有一般式I的6-苯基-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-碳腈衍生物，以及包含它们的制药组合物，以及使用这些衍生物制备用于治疗与卡特普辛S相关的疾病的药物，例如动脉粥样硬化、肥胖症、炎症和免疫紊乱，例如类风湿性关节炎、牛皮癣、癌症和慢性疼痛，例如神经病性疼痛。
• 6-Phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile as cathepsin S inhibitors
  作者：Jiaqiang Cai、Mark Baugh、Darcey Black、Clive Long、D. Jonathan Bennett、Maureen Dempster、Xavier Fradera、Jonathan Gillespie、Fiona Andrews、Sylviane Boucharens、John Bruin、Kenneth S. Cameron、Iain Cumming、William Hamilton、Philip S. Jones、Allard Kaptein、Emma Kinghorn、Maurice Maidment、Iain Martin、Ann Mitchell、Zoran Rankovic、John Robinson、Paul Scullion、Joost C.M. Uitdehaag、Paul Vink、Paul Westwood、Mario van Zeeland、Leon van Berkom、Martijn Bastiani、Tommi Meulemans

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.072

  日期：2010.8

  6-Phenyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4-carbonitrile analogues were identified as potent and selective cathepsin S inhibitor against both purified enzyme and in human JY cell based cellular assays. This core has a very stable thio-trapping nitrile war-head in comparison with the well reported pyrimidine-2-carbonitrile cysteine cathepsin inhibitors. Compound 47 is also very potent in in vivo mouse spleenic Lip10 accumulation assays. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.