(+)-(S)-N-methoxy-N,2-dimethylhex-4-ynamide | 873949-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-(S)-N-methoxy-N,2-dimethylhex-4-ynamide
• 英文别名: (S)-N-methoxy-N,2-dimethylhex-4-ynamide；(2S)-N-methoxy-N,2-dimethylhex-4-ynamide
• CAS: 873949-39-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: XHZUMQNTTUYHNH-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  218.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.986±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(S)-N-methoxy-N,2-dimethylhex-4-ynamide 在 盐酸 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 potassium hydroxide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 hexanes 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 beraprost 314d potassium salt
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING BERAPROST

  摘要：

  描述了一种改进的方法，用于制备合成苯并前列环素类似物化合物的单一异构体，特别是贝拉前列环素的314-d异构体，该异构体具有药理活性。与先前的技术相比，该方法是立体选择性的，且制备这些化合物所需的步骤较少。

  公开号：

  US20120323025A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-methyl-4-hexynic acid 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+)-(S)-N-methoxy-N,2-dimethylhex-4-ynamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PRODUCING BERAPROST AND ITS DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DU BÉRAPROST ET SES DÉRIVÉS

  摘要：

  本发明涉及制备贝拉前列素（Beraprost）的方法以及贝拉前列素的新型合成中间体。在一个方面，提供了通过自由基环化路线生产一般式（I）代表的药物化合物的方法。该过程比已知的合成方法完成步骤更少，并可用于制备商业上有用的数量。在另一个方面，提供了用于生产贝拉前列素及其衍生物的合成方法，这些方法具有立体选择性，高效，可扩展和经济。在另一个方面，通过上述过程生产了基本异构纯化合物和中间体。

  公开号：

  WO2015179427A1

文献信息

• Fully Stereocontrolled Total Syntheses of the Prostacyclin Analogues 16<i>S</i>-Iloprost and 16<i>S</i>-3-Oxa-Iloprost by a Common Route, Using Alkenylcopper-Azoalkene Conjugate Addition, Asymmetric Olefination, and Allylic Alkylation
  作者：Guido J. Kramp、Mikhail Kim、Hans-Joachim Gais、Cornelia Vermeeren

  DOI：10.1021/ja0558037

  日期：2005.12.1

  stereocontrolled total syntheses of 16S-iloprost (16S-2), the most active component of the drugs Ilomedin and Ventavis, and of 16S-3-oxa-iloprost (16S-3), a close analogue of 16S-2 having the potential for a high oral activity, by a new and common route. The key steps of this route are (1) the establishment of the complete C13-C20 omega side chain of the target molecules through a stereoselective conjugate addition

  在本文中，我们描述了 16S-伊洛前列素 (16S-2)（药物 Ilomedin 和 Ventavis 中最活跃的成分）和 16S-3-氧杂-伊洛前列素（16S-3）（16S 的近似类似物）的完全立体控制的全合成-2 具有通过新的和通用的途径进行高口腔活性的潜力。该路线的关键步骤是（1）通过将烯基铜衍生物9立体选择性共轭加成到双环C6-C12偶氮烯烃10并形成腙8，建立目标分子的完整C13-C20ω侧链，（ 2) 酮 7 与手性磷酸磷酸酯 39 的非对映选择性烯化，以及 (3) 烯丙基乙酸酯 43 与铜酸盐 42 的区域和立体选择性烷基化。这些措施允许 16S-2 的 5E,15S,16S-立体选择性合成和 16S-3，以前没有实现的目标。如前所述，通过使用对映选择性去质子化作为关键步骤，从非手性双环 C6-C12 酮 11 获得偶氮烯烃 10。欧米茄侧链结构单元 9 的 C16 处的构型
• Preparation, Modification, and Evaluation of Cruentaren A and Analogues
  作者：Martin Bindl、Ludovic Jean、Jennifer Herrmann、Rolf Müller、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.200901817

  日期：2009.11.16

  An expeditious total synthesis of the highly cytotoxic F‐ATPase inhibitor cruentaren A (1) is described based on a ring‐closing alkyne metathesis (RCAM) reaction for the formation of the macrocylic ring. Other key transformations comprise a C‐acylation of the benzyl lithium reagent derived from orsellinic acid ester 9 with Weinreb amide 7, a CBS reduction of the resulting ketone 10, and a Soderquist

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren
• Development of a Common Fully Stereocontrolled Access to the Medicinally Important and Promising Prostacyclin Analogues Iloprost, 3-Oxa-Iloprost and Cicaprost
  作者：Hans-Joachim Gais、Guido Johannes Kramp、Dennis Wolters、Leleti Rajender Reddy

  DOI：10.1002/chem.200600187

  日期：2006.7.17

  prostacyclin analogues iloprost (2), the most active component of the drugs Ilomedin and Ventavis, and 3-oxa-iloprost (3), a derivative that is expected to have a significantly higher metabolic stability than 2 perhaps allowing an oral application. The syntheses are based on the same strategy and chiral bicyclic building block as used in the synthesis of cicaprost (4), the third most potent analogue that exhibits

  我们描述了前列环素类似物伊洛前列素（2）的新的完全立体控制的合成，伊洛前列素（Ilomedin和Ventavis）的最活跃成分，以及3-oxa-伊洛前列素（3），该衍生物预期具有比2更高的代谢稳定性也许允许口头申请。合成所基于的策略和手性双环结构单元与合成cicaprost（4）时使用的手性双环结构单元相同，cicaprost（3）是最有效的类似物，除了具有类似前列环素的活性外，还具有抗转移活性。对映纯的C6-C13双环醛17与Cl（3）CCOOH / Cl（3）CCOONa的反应得到三氯甲醇24，其通过甲磺酸酯25转化为C6-C14双环炔烃9。钯催化炔烃9的加氢苯乙烯基化反应得到高区域选择性和立体选择性的烯基锡烷26，通过Sn / Li交换可得到E-构型的烯基锂衍生物8。C6-C14结构单元8与对映纯C15-C20结构单元N-甲氧基酰胺7的偶联，可高收率获得C6-C20双环酮6在C16中
• [EN] PROCESS FOR MAKING BERAPROST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BÉRAPROST
  申请人：UNITED THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2017027706A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  A method is described for making single isomers of synthetic beraprost diol, a key intermediate for making 314-d isomer of beraprost. The method requires fewer steps than the known methods for making these compounds and can be used to scale up the reaction more easily to produce commercial quantities.

  本文描述了一种制备合成beraprost二醇单异构体的方法，这是制备314-d异构体beraprost的关键中间体。该方法比已知方法需要更少的步骤，并且可以更容易地扩大反应规模以生产商业数量。
• PROCESS FOR MAKING BERAPROST
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20180037563A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  A method is described for making single isomers of synthetic beraprost diol, a key intermediate for making 314-d isomer of beraprost. The method requires fewer steps than the known methods for making these compounds and can be used to scale up the reaction more easily to produce commercial quantities.

  本文描述了一种制备合成贝拉前列素二醇单异构体的方法，该方法是制备314-d异构体贝拉前列素的关键中间体。该方法所需步骤比已知方法少，可以更容易地扩大反应规模以生产商业数量。