(8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carbonitrile | 50304-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carbonitrile
• 英文别名: 3-methoxy-13β-estra-1,3,5(10),16-tetraene-17-carbonitrile；3-methoxyestra-1,3,5(10),16-tetraene-17-carbonitrile；3-methoxyestra-1,3,5(10),16-tetraen-17-carbonitrile；17-Cyano-3-methoxy-oestra-1,3,5,(10),16-tetraen；17-cyano-3-methoxyestra-1,3,5(10),16-tetraene；(8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carbonitrile
• CAS: 50304-38-6
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: ZJSJATZOQCCLMX-YSTOQKLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  452.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carbonitrile 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-methoxyestra-1,3,5(10),16-tetraene-17-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 17β-(Hydroxymethyl)-3-methoxyestra-1,3,5(10)- trien-18-oic Acid 18,20-Lactone, a NewC(18)-Oxygenated Steroid

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(19981216)81:12<2264::aid-hlca2264>3.0.co;2-e
• 作为产物：
  描述：

  (17beta)-17-羟基-3-甲氧基雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-甲腈 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 以82%的产率得到(8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的雌激素受体拮抗剂。3,20-Dihydroxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes：合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  合成了新的雌激素受体 α (ERα) 拮抗剂 - 3,20-dihydroxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes，在 16α,17α 位置含有一个额外的碳环 D'。研究了新化合物对 MCF-7 乳腺癌细胞和 ERα 活化的影响。所有研究的类固醇都是从雌酮甲醚开始合成的。含有六元环 D' 的化合物的支架是通过丁二烯与 3-甲氧基-19-norpregna-1,3,5(10),16-tetraen-20-one 5的狄尔斯-阿尔德反应构建的。伯 16α,17α-环己烯加合物7的氢化，然后是 3-去甲基化（通过 HBr-AcOH）和 20-氧代基团的还原（通过 LiAlH 4) 或由 DIBAH 一步得到目标单羟基和二羟基类固醇9 – 11。相同的 3-甲氧基-19-norpregna-1,3,5(10),16-tetraen-20-one 5的 Corey-Chaykovsky

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.042

文献信息

• Key structures for the synthesis of steroid antitumor agents. Synthesis of 16-dehydro-17-carbaldehydes of 13β- and 13α-estratriene series
  作者：M. O. Tserfas、Yu. V. Kuznetsov、I. S. Levina、I. V. Zavarzin

  DOI：10.1007/s11172-019-2710-1

  日期：2019.12

  A convenient preparative synthesis of 3-methoxyestra-1,3,5(10),16-tetraene-17-carb-aldehyde and its epimeric 13α-analog, the key structures in the synthesis of steroid estrogen receptor modulators and potential antitumor agents, was developed starting from estrone and including the generation of intermediate 16-dehydro-17-carbonitriles and their reaction with diisobutylaluminum hydride. The influence

  3-甲氧基雌激素-1,3,5(10),16-tetraene-17-carb-aldehyde 及其差向异构体 13α-类似物的方便制备合成，是合成类固醇雌激素受体调节剂和潜在抗肿瘤剂的关键结构，开发从雌酮开始，包括中间体 16-脱氢-17-腈的生成及其与二异丁基氢化铝的反应。考虑了具有天然13β-和差向异构13α-构型的类固醇分子的构象差异对中间化合物的反应性和三甲基氰化硅烷加成到差向异构雌酮的甲基醚羰基上的立体选择性的影响。
• Nickel-Catalyzed Cyanation of Aryl Chlorides and Triflates Using Butyronitrile: Merging Retro-hydrocyanation with Cross-Coupling
  作者：Peng Yu、Bill Morandi

  DOI：10.1002/anie.201707517

  日期：2017.12.4

  We describe a nickel‐catalyzed cyanation reaction of aryl (pseudo)halides that employs butyronitrile as a cyanating reagent instead of highly toxic cyanide salts. A dual catalytic cycle merging retro‐hydrocyanation and cross‐coupling enables the conversion of a broad array of aryl chlorides and aryl/vinyl triflates into their corresponding nitriles. This new reaction provides a strategically distinct

  我们描述了芳基（假）卤化物的镍催化氰化反应，该反应采用丁腈作为氰化试剂代替剧毒的氰化物盐。将逆向氢氰化和交叉偶联相结合的双催化循环可将多种芳基氯和芳基/乙烯基三氟甲磺酸转化为相应的腈。该新反应为安全制备芳基氰化物提供了战略上独特的方法，芳基氰化物是农业化学和药物化学中必不可少的化合物。
• Steroids 48. Synthesis of 16α-ethyl-21-hydroxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione from 17-substituted 3-methoxyestradiols
  作者：Magdalena Lőkős、Tamás Bakos、Irén Vincze

  DOI：10.1016/0039-128x(93)90067-w

  日期：1993.4

  Abstract A new synthesis of 16α-ethyl-21-hydroxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione is described, starting from 17-cyano- and 17α-ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-ols. (Steroids 58: 185–189, 1993)

  摘要 描述了 16α-乙基-21-羟基-19-norpregn-4-ene-3,20-dione 的新合成方法，以 17-cyano- 和 17α-ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5( 10)-trien-17-ols。(类固醇 58: 185–189, 1993)
• An efficient synthesis of 3-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10),16-tetraen-20-one
  作者：Yu. V. Kuznetsov、I. S. Levina、A. S. Shashkov、I. V. Zavarzin

  DOI：10.1007/s11172-018-2337-7

  日期：2018.11

  efficient preparative method for the synthesis of 3-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10), 16-tetraen-20-one was suggested. This compound is a key intermediate product in the preparation of 3,20-dihydroxy-19-norpregnatrienes, antagonists of estrogen receptor and cytotoxic agents. The reaction of 16-dehydro-17-carbonitrile (obtained in two steps from estrone methyl ether) with methyl magnesium halides gave the target

  提出了一种合成 3-甲氧基-19-norpregna-1,3,5(10), 16-tetraen-20-one 的有效制备方法。该化合物是制备 3,20-二羟基-19-去甲孕三烯、雌激素受体拮抗剂和细胞毒剂的关键中间产品。16-脱氢-17-甲腈（由雌酮甲醚分两步获得）与甲基卤化镁反应，以高收率得到目标产物。在研究该反应时，我们分离并表征了一种不寻常的类固醇二聚体，即在第二个类固醇分子的杂环中取代的稠合 16,17-吡啶类固醇。提出了其形成机制。
• Palladium-Catalyzed α,β-Dehydrogenation of Esters and Nitriles
  作者：Yifeng Chen、Justin P. Romaire、Timothy R. Newhouse

  DOI：10.1021/jacs.5b02243

  日期：2015.5.13

  A highly practical and general palladium-catalyzed methodology for the alpha,beta-dehydrogenation of esters and nitriles is repotted. Generation of a zinc enolate or (cyanoalkyl)zinc species followed by the addition of an allyl oxidant and a palladium catalyst results in synthetically useful yields of alpha,beta-unsaturated esters, lactones, and nitriles. Preliminary mechanistic investigations are consistent with reversible beta-hydride elimination and turnover-limiting, propene-forming reductive elimination.