1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate) | 77345-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate)
• 英文别名: [(2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl octyl hydrogen phosphate
• CAS: 77345-58-5
• 化学式: C₁₇H₃₀N₃O₈P
• 分子量: 435.414
• InChiKey: KWNONJRHBNBBKQ-DMRZNYOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate) 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 magnesium chloride 、 snake venom phosphodiesterase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 胞苷 5’-单磷酸
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.

  摘要：

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2915
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 三正丁胺 、 三苯基氯硅烷 、 nuclease-3'-nucleotidase P₁ 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate)
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.

  摘要：

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2915

文献信息

• Lipophilic 5'-alkyl phosphate esters of 1-.beta.-D-arabinofuranosylcytosine and its N4-acyl and 2,2'-anhydro-3'-O-acyl derivatives as potential prodrugs
  作者：A. Rosowsky、S. H. Kim、J. Ross、M. M. Wick

  DOI：10.1021/jm00344a016

  日期：1982.2

  2'-anhydro derivatives of ara-C were synthesized as potential prodrugs of ara-C 5'-monophosphate (ara-CMP). Alkylphosphorylation of ara-C, N4-palmitoyl-ara-C, and N4-stearoyl-ara-C was achieved in a single continuous operation by allowing the nucleoside to react with POCl3 in trimethyl or triethyl phosphate and adding the appropriate anhydrous alcohol directly to the intermediate phosphorodichloridate without

  合成了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）的亲脂5'-（烷基磷酸酯）酯和ara-C的几种N4-酰基和3'-O-酰基-2,2'-脱水衍生物ara-C 5'-单磷酸盐（ara-CMP）的前药。ara-C，N4-棕榈酰基-ara-C和N4-硬脂酰基-ara-C的烷基磷酸化可通过使核苷与POCl3在磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中反应，然后将适当的无水乙醇直接加入无需分离即可得到中间体二氯化磷。胞苷的类似反应产生胞苷5'-（磷酸烷基酯），在三氟化硼存在下用肉豆蔻酰氯或棕榈酰氯处理后，得到3'-O-酰基-2,2'-脱水芳基-C 5'- （磷酸烷基酯）。Ara-C 5'-（磷酸正丁酯）（1b），N4-棕榈酰基-芳基-C 5'-（磷酸正丁酯）（1h）和2,2'-脱水-3'-O-棕榈酰基-芳基-C 5'-（磷酸正丁酯）（2h）在小鼠中对L1210 / ara-C白血病进行了测试，希望该激酶缺陷型肿瘤对使