1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate) | 77345-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate)
• 英文别名: [(2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl octyl hydrogen phosphate
• CAS: 77345-58-5
• 化学式: C₁₇H₃₀N₃O₈P
• 分子量: 435.414
• InChiKey: KWNONJRHBNBBKQ-DMRZNYOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate) 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 magnesium chloride 、 snake venom phosphodiesterase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 胞苷 5’-单磷酸
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.

  摘要：

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2915
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 三正丁胺 、 三苯基氯硅烷 、 nuclease-3'-nucleotidase P₁ 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-(n-octyl phosphate)
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.

  摘要：

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2915

文献信息

• Lipophilic 5'-alkyl phosphate esters of 1-.beta.-D-arabinofuranosylcytosine and its N4-acyl and 2,2'-anhydro-3'-O-acyl derivatives as potential prodrugs
  作者：A. Rosowsky、S. H. Kim、J. Ross、M. M. Wick

  DOI：10.1021/jm00344a016

  日期：1982.2

  2'-anhydro derivatives of ara-C were synthesized as potential prodrugs of ara-C 5'-monophosphate (ara-CMP). Alkylphosphorylation of ara-C, N4-palmitoyl-ara-C, and N4-stearoyl-ara-C was achieved in a single continuous operation by allowing the nucleoside to react with POCl3 in trimethyl or triethyl phosphate and adding the appropriate anhydrous alcohol directly to the intermediate phosphorodichloridate without

  合成了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）的亲脂5'-（烷基磷酸酯）酯和ara-C的几种N4-酰基和3'-O-酰基-2,2'-脱水衍生物ara-C 5'-单磷酸盐（ara-CMP）的前药。ara-C，N4-棕榈酰基-ara-C和N4-硬脂酰基-ara-C的烷基磷酸化可通过使核苷与POCl3在磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中反应，然后将适当的无水乙醇直接加入无需分离即可得到中间体二氯化磷。胞苷的类似反应产生胞苷5'-（磷酸烷基酯），在三氟化硼存在下用肉豆蔻酰氯或棕榈酰氯处理后，得到3'-O-酰基-2,2'-脱水芳基-C 5'- （磷酸烷基酯）。Ara-C 5'-（磷酸正丁酯）（1b），N4-棕榈酰基-芳基-C 5'-（磷酸正丁酯）（1h）和2,2'-脱水-3'-O-棕榈酰基-芳基-C 5'-（磷酸正丁酯）（2h）在小鼠中对L1210 / ara-C白血病进行了测试，希望该激酶缺陷型肿瘤对使
• Synthetic nucleosides and nucleotides. XVI. Synthesis and biological evaluations of a series of 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine 5'-alkyl or arylphosphates.
  作者：MINEO SANEYOSHI、MANAMI MOROZUMI、KENJIRO KODAMA、HARUHIKO MACHIDA、AKIRA KUNINAKA、HIROSHI YOSHINO

  DOI：10.1248/cpb.28.2915

  日期：——

  Enzymatic selective dephosphorylation of 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 3', 5'-diphosphate (1) with nuclease-3'-nucleotidase P1 at 60° for 24 hr gave 1-β-D-arabinofuranosylcytosine 5'-phosphate (Ara CMP) (2) in good yield. The acylation of both N4- and the 2', 3'-hydroxyl groups of 2 followed by coupling with various alcohols and phenols in the presence of 2, 4, 6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride and subsequent alkaline hydrolysis afforded the title compounds (4). The resulting 32 kinds of Ara CMP alkyl or aryl esters were examined to determine their biological activities, such as antiviral activity against herpes simplex type 1 in cultured human embryonic lung fibroblast cells, growth inhibitory activity against mouse leukemic L5178Y cells in culture and antileukemic activity against L-1210 in mice. Ara CMP esters were active in these assay systems.

  在60°下，使用核酸酶3'-核苷酸酶P1对1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶3', 5'-二磷酸（1）进行酶选择性去磷酸化24小时，以良好产率得到了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-磷酸（Ara CMP）（2）。随后对2的N4和2', 3'-羟基进行乙酰化，在2, 4, 6-三异丙基苯磺酰氯存在下与各种醇和酚偶联，并通过后续的碱性水解，合成了目标化合物（4）。对得到的32种Ara CMP烷基或芳基酯进行了生物活性测试，包括在培养的人胚胎肺成纤维细胞中对单纯疱疹1型病毒的抗病毒活性、在培养的鼠白血病L5178Y细胞中的生长抑制活性，以及在小鼠中对L-1210的抗白血病活性。这些测试系统显示Ara CMP酯具有活性。