(R)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-hydroxybutanoate | 439150-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-hydroxybutanoate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-4-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 439150-76-2
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₅
• 分子量: 275.345
• InChiKey: VYLKHZZDXASXLR-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储在室温下

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-hydroxybutanoate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以67%的产率得到tert-butyl (3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  γ-丁甜菜碱羟化酶催化史蒂文斯型重排

  摘要：

  γ丁基甜菜碱羟化酶（BBOX）是一个2-酮戊二酸和Fe（II） -依赖性加氧催化的最终步骤升动物肉碱生物合成。BBOX催化临床上使用的BBOX抑制剂3-（2,2,2-三甲基肼基）丙酸（THP）的氧化，从而形成包括3-氨基-4-（甲基氨基）丁酸（AMBA）在内的多种产品。通过史蒂文斯类型的重排机制形成。我们报告了AMBA的合成，并确认它是BBOX催化THP氧化的产物。AMBA与BBOX酶促产生的甲醛发生反应，生成环状加合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.024
• 作为产物：
  描述：

  D-天冬氨酸 4-叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 26.42h， 生成 (R)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  γ-丁甜菜碱羟化酶催化史蒂文斯型重排

  摘要：

  γ丁基甜菜碱羟化酶（BBOX）是一个2-酮戊二酸和Fe（II） -依赖性加氧催化的最终步骤升动物肉碱生物合成。BBOX催化临床上使用的BBOX抑制剂3-（2,2,2-三甲基肼基）丙酸（THP）的氧化，从而形成包括3-氨基-4-（甲基氨基）丁酸（AMBA）在内的多种产品。通过史蒂文斯类型的重排机制形成。我们报告了AMBA的合成，并确认它是BBOX催化THP氧化的产物。AMBA与BBOX酶促产生的甲醛发生反应，生成环状加合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.024

文献信息

• [EN] BETA-SUBSTITUTED BETA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BÊTA-AMINÉS SUBSTITUÉS EN BÊTA ET ANALOGUES À UTILISER EN TANT QU'AGENTS DE CHIMIOTHÉRAPIE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017024009A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  β-Substituted β-amino acids, β-substituted β-amino acid derivatives, and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and methods of using the compounds for treating cancer are also disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs exhibit selective uptake in tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit cytotoxicity toward several tumor types.

  β-取代β-氨基酸，β-取代β-氨基酸衍生物，β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素以及它们作为化疗药物的用途被披露。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞中表现出选择性摄取，并在体内给予受试者后在癌细胞中积累。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素对几种肿瘤类型表现出细胞毒性。
• Discovery of LYS006, a Potent and Highly Selective Inhibitor of Leukotriene A₄ Hydrolase
  作者：Christian Markert、Gebhard Thoma、Honnappa Srinivas、Birgit Bollbuck、Rainer M. Lüönd、Wolfgang Miltz、Rudolf Wälchli、Romain Wolf、Jürgen Hinrichs、Christian Bergsdorf、Kamal Azzaoui、Carlos A. Penno、Kai Klein、Nathalie Wack、Petra Jäger、Franziska Hasler、Christian Beerli、Pius Loetscher、Janet Dawson、Grazyna Wieczorek、Shin Numao、Amanda Littlewood-Evans、Till A. Röhn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01955

  日期：2021.2.25

  attempts, no LTA4H inhibitor has reached the market, yet. Herein, we disclose the discovery and preclinical profile of LYS006, a highly potent and selective LTA4H inhibitor. A focused fragment screen identified hits that could be cocrystallized with LTA4H and inspired a fragment merging. Further optimization led to chiral amino acids and ultimately to LYS006, a picomolar LTA4H inhibitor with exquisite

  胞质金属酶白三烯 A 4水解酶 (LTA4H) 是促炎白三烯 B 4 (LTB 4 ) 生物合成中的最终限速酶。临床前研究已证实这种酶是慢性炎症性疾病中有吸引力的药物靶点。尽管进行了多次尝试，但尚未有 LTA4H 抑制剂进入市场。在此，我们公开了 LYS006 的发现和临床前概况，LYS006 是一种高效、选择性的 LTA4H 抑制剂。聚焦片段筛选确定了可以与 LTA4H 共结晶的命中，并激发了片段合并。进一步优化产生了手性氨基酸，并最终产生了 LYS006，这是一种皮摩尔 LTA4H 抑制剂，具有出色的全血效力和持久的药效作用。由于其高选择性以及在体内低暴露量下完全抑制 LTB 4生成的能力，LYS006 具有成为同类最佳 LTA4H 抑制剂的潜力，目前正在进行炎症性痤疮、化脓性汗腺炎、溃疡性痤疮的 II 期临床试验。结肠炎和 NASH。
• [EN] HETEROARYL BUTANOIC ACID DERIVATIVES AS LTA4H INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HÉTÉROARYL BUTANOÏQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LTA4H
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092740A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention describes novel heteroaryl butanoic acid derivatives that are good drug candidates especially with regard to leukotriene A4 hydrolase (LTA4H). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said novel heteroaryl butanoic acid derivatives, methods of using said compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing the said novel compounds.

  本发明描述了新颖的杂环烷基丁酸衍生物，特别是在白三烯A4水解酶（LTA4H）方面具有良好的药物候选性。本发明还涉及包含所述新颖的杂环烷基丁酸衍生物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些新颖化合物的方法。
• 一种ABT-737关键中间体的制备方法以及ABT-737的制备方法
  申请人：苏州正永生物医药有限公司

  公开号：CN113248415B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明涉及药物合成技术领域，提供了一种ABT‑737关键中间体的制备方法以及ABT‑737的制备方法。本发明以具有式I所示结构的化合物为起始原料，首先将式I所示结构的化合物中的羧基还原为羟基，之后与硫化剂进行硫化反应，再通过胺化、脱保护、缩合和羰基还原，得到具有式VI所示结构的ABT‑737关键中间体。具有式I所示结构的化合物以叔丁氧羰基为保护基，后续得到的含有叔丁氧羰基保护基的中间体稳定且易于脱保护，易于大批量合成，产物收率高，生产成本低，具有良好的工业化前景。
• INHIBITORS OF CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE AND TREATING CANCER
  申请人：Pauls Heinz W.

  公开号：US20100105900A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  A CPT inhibitor compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating a subject having cancer comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种CPT抑制剂化合物由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表：或其药学上可接受的盐。一种制药组合物包括由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的化合物。一种治疗患有癌症的受试者的方法包括向该受试者施用由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的治疗有效量的化合物。