1,3-Dihydro-1-(3-hydroxyphenyl)-2H-imidazol-2-one | 1546171-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,3-Dihydro-1-(3-hydroxyphenyl)-2H-imidazol-2-one
• 英文别名: 3-(3-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-one
• CAS: 1546171-83-8
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: ZKWBWAAWGQHFRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2,3-dihydro-1-(pyrrolidin-1-yl)-1H-inden-2-ol 、 1,3-Dihydro-1-(3-hydroxyphenyl)-2H-imidazol-2-one 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以55%的产率得到1-[3-((1S,2S)-2-pyrrolidin-1-ylindan-1-yloxy)phenyl]-1,3-dihydroimidazol-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624